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成纤维细胞生长因子4是调控肝脏早期发育的重要因子2024-06-20 09:02:43

脂肪间充质干细胞可以通过抑制免疫细胞过度增殖或降低炎症反应发挥肝脏保护作用。脂肪间充质干细胞分化为肝细胞发挥肝保护作用脂肪间充质干细胞作为一种间充质干细胞具有多向分化潜能。研究表明未分化的脂肪间充质干细胞表达肝脏特异性标记物,如甲胎蛋白、细胞角蛋白(CK)-18、CK-19和肝细胞核转录因子4等。成纤维细胞生长因子4是调控肝脏早期发育的重要因子,当成纤维细胞生长因子4连续干预脂肪间充质干细胞至第9天时,脂肪间充质干细胞高表达白蛋白等肝细胞标记物;干预至第13天时脂肪间充质干细胞具备了肝细胞摄取低密度脂蛋白和储存糖原的能力。

以上研究提示脂肪间充质干细胞具有向肝细胞方向分化的能力。为了研究脂肪间充质干细胞在急性肝损伤动物模型的分布情况,有研究人员在脂肪间充质干细胞移植后建立肝损伤模型,发现脂肪间充质干细胞可以直接植入肝组织中并表达人类肝细胞特异性蛋白。DENG等使用绿色荧光蛋白标记脂肪间充质干细胞并将其腹腔注射到硫代乙酰胺导致的急性肝损伤小鼠体内,结果显示第7天起急性肝损伤小鼠肝脏表达增强绿色荧光蛋白阳性细胞,第4周时增强绿色荧光蛋白阳性细胞呈现出肝细胞样形态并表达细胞角蛋白18和白蛋白等肝细胞标记物。
 
同样地,运用增强绿色荧光蛋白-脂肪间充质干细胞治疗硫代乙酰胺导致的急性肝损伤,结果显示脂肪间充质干细胞可在受损肝脏分化为肝细胞从而发挥肝保护作用,而且这一作用与脂肪间充质干细胞的注射途径无关。GUO等分别向CCl4肝损伤小鼠体内静脉注射了脂肪间充质干细胞和脂肪间充质干细胞衍生的肝细胞样细胞,但是移植脂肪间充质干细胞的治疗效果更优。
 
出自《脂肪间充质干细胞治疗急性肝损伤的分子机制》作者:杨娜,刘杨,郝慧琴.