H19在肝组织再生和增殖中起着不可或缺的作用2024-06-20 09:08:50
同时研究人员利用体内体外实验研究均发现脂肪间充质干细胞衍生的外泌体含有高水平的miR-17,可以显著抑制与NLRP3相互作用的硫氧还蛋白互作蛋白,进而抑制NLRP3炎症小体的激活,降低炎症因子的分泌从而改善暴发性肝炎诱导的急性肝损伤。H19是一个长度为2.3kb 的非编码RNA,在肝脏中表达活跃但是在个体出生后迅速减少。研究表明在多个肝切除再生模型中,发现H19在肝细胞增殖活跃的组织中的表达显著增加,提示H19在肝组织再生和增殖中起着不可或缺的作用。JIN等运用基因沉默和过表达技术证实脂肪间充质干细胞衍生的外泌体中包含的H19可以通过细胞生长因子-c-Met途径促进肝细胞的增殖,从而提高急性肝衰竭大鼠的存活率。另有研究表明,移植脂肪间充质干细胞衍生的外泌体较直接移植脂肪间充质干细胞可能更有优势。
PIAO等研究发现移植脂肪间充质干细胞和脂肪间充质干细胞衍生的外泌体均可以通过激活Wnt/β-catenin途径促进肝脏再生,抑制核转录因子κB信号通路减少细胞焦亡,挽救肝损伤;但是与移植脂肪间充质干细胞衍生外泌体不同,移植脂肪间充质干细胞反而增加了GSDMD-N的释放。GSDMD-N是活性胱天蛋白酶 -1裂解成孔蛋白在细胞焦亡途径中被活化的胱天蛋白酶剪切后的N端片段,可以促使细胞膜穿孔、细胞死亡。GSDMD-N的释放可能是由于损伤部位的巨噬细胞大量释放IFN-β诱发募集到损伤部位的脂肪间充质干细胞产生细胞焦亡。同样的,ZHANG等运用脂肪间充质干细胞衍生的外泌体治疗肝缺血再灌注模型,结果显示脂肪间充质干细胞衍生的外泌体使前列腺素E2含量增加,通过次级信使cAMP激活ERK信号通路,失活GSK-3β,促进β-连环素的积累,提高抗凋亡蛋白的表达,改善肝损伤。
出自《脂肪间充质干细胞治疗急性肝损伤的分子机制》作者:杨娜,刘杨,郝慧琴.
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