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不同细胞分泌的外泌体具有异质性2024-06-20 09:07:38

由于不同细胞分泌的外泌体携带的核酸、蛋白、脂质以及代谢物等具有异质性,因此,不同类型细胞分泌的外泌体具有独特的特征。研究表明,脂肪间充质干细胞衍生外泌体参与组织修复与再生、血管生成、炎症反应调节、成骨和脂肪生成,皮肤愈合、抑制细胞凋亡以及调节免疫反应等生物学过程 。多篇文献报道了脂肪间充质干细胞衍生的外泌体对急性肝损伤的治疗作用。

SUN等分离了小型猪的脂肪间充质干细胞并收集培养基中的外泌体,体外作用于脂多糖诱导的巨噬细胞,结果显示,猪来源的脂肪间充质干细胞外泌体可以显著抑制巨噬细胞分泌的白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α等炎症因子表达,减少基质金属蛋白酶9和环氧化酶2的表达水平,降低细胞凋亡相关蛋白3表达水平,提示异种外泌体具有抑制炎症、细胞凋亡和氧化应激的内在能力。随后,研究人员利用静脉注射外泌体治疗急性肝缺血再灌注导致的急性肝损伤大鼠,结果显示外泌体可以通过显著减少急性肝损伤肝实质中的CD3阳性T细胞的数量,降低炎症细胞浸润比例,下调NADPH氧化酶1和2的水平,增加抗凋亡蛋白和抗氧化应激蛋白的表达,进而保护DNA和线粒体免受损伤,对纠正肝损伤具有一定的保护作用。
 
另有研究表明,脂肪间充质干细胞衍生的外泌体内富含的MiR-17可以减少炎症小体激活进而修复肝损伤。核苷酸结合和寡聚化结构域样受体3炎性小体在肝脏中高表达,参与多种肝脏疾病的发病机制。研究人员利用脂多糖和 D- 半乳糖胺腹腔注射诱发小鼠出现急性暴发性肝炎并立即尾静脉注射脂肪间充质干细胞衍生的外泌体,结果显示注射外泌体后急性肝损伤小鼠的肝功能指标谷草转氨酶和谷丙转氨酶显著降低,血清炎症因子表达显著下降。
 
出自《脂肪间充质干细胞治疗急性肝损伤的分子机制》作者:杨娜,刘杨,郝慧琴.