雷帕霉素是细胞自噬的激活剂2024-06-21 08:33:40
现代药物联合脂肪间充质干细胞治疗急性肝损伤HONG等发现甘氨酸在肝炎和肝纤维化的发生发展过程中发挥肝保护作用,当急性肝损伤大鼠口服甘氨酸3d后再接受脾脏注射人源脂肪间充质干细胞,结果显示甘氨酸可以显著提升脂肪间充质干细胞移植入肝脏的数量,增加急性肝损伤大鼠的肝脏再生率。进一步研究结果显示甘氨酸可以有效抑制库普细胞活化,抑制氧化应激,从而提高脂肪间充质干细胞移植效率。到达肝脏的脂肪间充质干细胞可以分泌白蛋白进而纠正肝损伤。KIM等将肝素耦合到脂肪间充质干细胞的细胞膜上,发现肝素耦合对脂肪间充质干细胞无毒性作用,可以维持脂肪间充质干细胞的细胞活性和成脂分化能力;但是当经历低营养条件后,肝素耦合有利于恢复脂肪间充质干细胞的细胞活力。研究者将肝素耦合后的脂肪间充质干细胞通过尾静脉注射至小鼠体内,显像系统分析显示肝素包被的脂肪间充质干细胞向肝脏和脾脏的迁移能力显著增强。随后HWANG等运用肝素包被的脂肪间充质干细胞治疗对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤小鼠,结果显示肝素修饰后的脂肪间充质干细胞较未修饰的脂肪间充质干细胞抗炎能力更强,具有更为显著的肝保护作用。
雷帕霉素是细胞自噬的激活剂,研究人员预先使用雷帕霉素作用脂肪间充质干细胞,结果显示50nmol/L雷帕霉素可以激活脂肪间充质干细胞的自噬。之后将其尾静脉注射到顺铂诱导的急性肝损伤大鼠体内,尽管雷帕霉素预先处理对脂肪间充质干细胞的归巢能力无影响,但与脂肪间充质干细胞移植组相比,雷帕霉素预处理的脂肪间充质干细胞移植可以显著降低急性肝损伤大鼠肝脏的氧化应激水平,抑制转化生长因子 β和核转录因子κB的表达水平,纠正肝损伤。
出自《脂肪间充质干细胞治疗急性肝损伤的分子机制》作者:杨娜,刘杨,郝慧琴.