HSC亚群与骨髓增殖性肿瘤临床表型有关2024-06-27 08:35:19
基于上述稳态下的血细胞分子图谱参考目录,所院研究人员及合作团队开展了血液系统疾病的发病机制、恶性转化和治疗相关性研究.筛选在库各类血液病来源活细胞,借助单细胞转录组技术, 提出先天性纯红细胞再生障碍性贫血发病的新机制,阐明了糖皮质激素治疗的新机理,并提示Ⅰ型干扰素可做为DBA治疗的新药物.阐述了再生障碍性贫血患者中的HSPC在细胞组分、分子特征上的变化规律及其受T细胞攻击的分子基础,并创新性地从可变剪接角度探索了再生障碍性贫血演化为MDS的潜在机制.在单细胞水平证明巨核分化偏向的HSC亚群与骨髓增殖性肿瘤临床表型有关,揭示干扰素不能根治MPN的分子机理,提出联合抗炎治疗MPN新策略绘制儿童B细胞急性淋巴白血病微小残留白血病的单细胞图谱,发现低氧信号通路在儿童B-ALL残留细胞样本中异常激活,低氧信号通路关键分子HIF1α的小分子抑制剂能够有效协同化疗药物治疗B-ALL;同时解析了成人急性白血病异质性以及克隆演变.
随着2020年初新冠疫情的暴发,所院研究团队积极投入到抗击新冠肺炎的研究工作中.参考人血细胞图谱,发现新冠患者骨髓HSC分化失衡,髓系转录因子高表达致使髓系方向分化增强,淋系分化受抑;在单细胞层面揭示了新冠患病程度的免疫特征和分子基础;参与组织全国新冠单细胞联盟,从造血调控角度系统阐释新冠患者的血液学变化;对新冠疫情的防控、新冠的药物靶点研究,特别是重症患者的治疗具有重要的意义.针对2022年初在天津暴发的奥密克戎,所院研究人员及合作团队再次对不同疾病严重程度、多时间点的Omicron患者进行多组学分析,从分子层面提示Omircon毒力减弱原因,发现血小板通过与各类血细胞形成聚合体来参与免疫调控,阐明免疫力低下可能是复阳的分子机制, 为疫情防控提供科学决策依据.
出自《血细胞活库支撑血细胞图谱计划和生态研究》作者:马士卉, 谢小韦, 马艺戈.
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