线粒体在细胞代谢、信号转导和死亡信号的调节中起着关键作用，其主要功能是通过氧化磷酸化为细胞提供能量。线粒体形态是判断细胞是否存活的有效参考，发生铁死亡细胞的线粒体比正常细胞线粒体体积减小、嵴减少、膜密度增大，出现外膜破裂。不同的是，铁死亡细胞没有表现出坏死细胞（如细胞质肿胀、细胞质膜破裂）和凋亡细胞（如染色质浓缩、边缘变窄）相关的形态特征。细胞代谢对铁死亡非常重要，在Erastin诱导的铁死亡中观察到糖酵解通量下降，同时伴随着电压依赖性阴离子通道的开放，多种代谢物进入线粒体，增加了线粒体代谢和活性氧形成。过度氧化应激造成线粒体功能和完整性的不可逆损伤，最终导致能量耗竭和细胞死亡。
 

Wang等还发现，RSL3能够引起糖酵解功能障碍，提示铁死亡有氧呼吸的降低与线粒体氧化损伤有关。胱氨酸/谷氨酸反向转运体广泛存在于磷脂双分子层中，由溶质载体家族3成员2和溶质载体家族7成员11组成。研究报道了上调SLC7A11可通过抑制铁死亡治疗急性肺损伤。因此，SLC7A11也被认为是铁死亡的标志物之一。
 

出自《间充质干细胞来源的外泌体对脊髓损伤中神经元铁死亡调控的研究进展》作者:刘宇 刘新晖 殷建.