P53基因是一种肿瘤抑制基因2024-07-02 08:42:05
在System xc-中，谷氨酸和胱氨酸被转运至细胞内，在胞内胱氨酸又被还原为半胱氨酸，参与谷胱甘肽的合成。P53基因是一种肿瘤抑制基因，研究发现P53可以通过下调SLC7A11的表达，抑制System xc-摄取胱氨酸，从而影响谷胱甘肽过氧化物酶4的活性，导致细胞抗氧化能力降低。从本质上讲，铁死亡的发生取决于氧化系统（Fe2+、ROS等）和抗氧化系统（GPX4、GSH等）之间的平衡。在正常情况下，两者在细胞内处于平衡，发挥正常的生理作用。所以当抑制System xc-来减少胱氨酸的转运时，会影响GSH的合成和GPX4活性，导致细胞抗氧化能力降低，这种平衡的破坏加速了脂质过氧化和铁死亡。GSH/GPX4途径是铁死亡必不可少的调控机制，在谷胱甘肽过氧化物酶家族成员中，GPX4是一个重要的铁死亡调节因子。作为一种抗氧化酶，GPX4催化还原过氧化脂质和干扰芬顿反应。研究发现，小鼠体内GPX4的缺失表现为细胞脂质过氧化，并导致铁死亡。
GPX4的失活主要有两种机制：①在直接途径上，几种化合物（RSL3、ML162、FinO2等）可直接与GPX4结合并使其失活；②在间接途径上，胱氨酸的减少导致GSH合成不足，而GSH又是GPX4执行催化功能所必需的还原剂，GSH的缺乏会抑制GPX4的合成和活性，如System xc-受到抑制时，GSH合成不足间接导致了GPX4的失活。有研究表明，铁死亡抑制蛋白1-还原型辅酶Ⅱ-辅酶Q10途径和甲羟戊酸（mevalonate pathway, MVA）途径具有协同作用，作为一个平行系统抑制磷脂过氧化和铁死亡。
出自《间充质干细胞来源的外泌体对脊髓损伤中神经元铁死亡调控的研究进展》作者:刘宇 刘新晖 殷建.
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