SCI后出现多种与铁死亡相关的变化2024-07-02 08:43:57
FSP1通过肉豆蔻酰化被招募到细胞膜上，起氧化还原的作用，通过NADPH催化CoQ10生成还原型CoQ10-H2。CoQ10-H2作为亲脂性抗氧化剂可以清除过氧化磷脂，调节脂质氧化的连锁反应，抑制铁死亡。CoQ10是细胞在MVA途径中生成的重要产物，并作为底物参与到 FSP1-NADPH-CoQ10 途径中。此外，MVA途径在GPX4的合成过程中也起着重要作用，异戊烯焦磷酸作为MVA途径的中间产物，促进硒半胱氨酸和GPX4亚基结合，从而有利于GPX4的合成和活性的维持。铁死亡是一种程序性的细胞死亡机制，由多个复杂的途径进行调控，其中脂质过氧化是铁死亡必经的过程。脂质过氧化产物直接破坏细胞和细胞器的膜，导致细胞死亡。因此为了缓解细胞铁死亡，需要探讨抗氧化系统和铁死亡的关系，揭示抗氧化系统对铁死亡的抑制作用，为铁死亡相关疾病的治疗提供新思路。
脊髓的正常功能需要多种类型细胞的相互作用，包括神经元、神经胶质细胞和非神经细胞，其中神经元之间的突触是信息传递的关键结构，神经元是执行脊髓功能最主要的载体。机械性损伤及感染性疾病诱发SCI后，神经元形变破裂和功能丧失显著影响着患者的感觉、运动和自主神经功能。研究发现，SCI的进展和神经元铁死亡密切相关。
SCI后出现多种与铁死亡相关的变化，包括铁代谢障碍、GSH合成中断和磷脂过氧化增加。研究表明，脊髓损伤后15 min，透射电镜观察到线粒体萎缩，并伴有铁过载和损伤部位ROS累积，表现为铁死亡的形态学特征。铁蛋白重链1参与铁的运输和循环，Shao等通过研究发现SCI小鼠脊髓中的亚铁离子和ROS水平均升高，而GPX4、FTH1和FSP1的水平明显降低，提示了SCI小鼠的脊髓组织中铁死亡的发生。
出自《间充质干细胞来源的外泌体对脊髓损伤中神经元铁死亡调控的研究进展》作者:刘宇 刘新晖 殷建.
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