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MSC在脊髓损伤中的作用已被广泛研究2024-07-02 08:45:52

Yao等发现SCI后,GPX4和System xc-的表达抑制,进一步研究发现铁敏元件结合蛋白2和酰基辅酶A合成酶家族成员2两个已被鉴定为铁死亡特异性基因在SCI的急性期表达上调。去铁胺DFO处理后上调了System xc-和GPX4轴,改善了脂质过氧化并且抑制了这两个基因的表达,揭示了铁死亡进一步加重了SCI。因此,对铁死亡的调控在SCI的治疗中具有广阔的前景。

外泌体是内源性的细胞外囊泡,其直径为30 ~ 150nm。它们可以由多种细胞产生,并包含mRNA、miRNA和蛋白质,协助功能性小分子的传递,在细胞通信中发挥着重要作用。MSC-Exos可以模拟MSC的大部分有利的生物学特性,同时与移植MSC相比,MSC-Exos一般不具有免疫排斥反应和成瘤性,很少被肺和肝脏捕获。重要的是,MSC-Exos可以穿过血-脊髓屏障,比MSC更容易递送。有研究表明,MSC治疗作用主要来自旁分泌效应,而不是MSC的植入和分化,所以MSC-Exos可作为在脊髓损伤治疗中的载体并协助探究无细胞疗法。
 
MSC在脊髓损伤中的作用已被广泛研究,其治疗作用很可能与其外泌体有关,MSC-Exos可能是治疗SCI神经元铁死亡的新途径。Shao等基于MSC-Exos的RNA测序筛选了lncGm36569,发现lncGm36569可以提高FSP1水平,降低ROS、铁的积累和改善小鼠急性脊髓损伤后的功能紊乱,而在lncGm36569抑制时结果相反,并且作者通过实验进一步证明了MSC-Exos可作为lncGm36569的载体,提高FSP1水平,抑制神经元铁死亡。
 
出自《间充质干细胞来源的外泌体对脊髓损伤中神经元铁死亡调控的研究进展》作者:刘宇 刘新晖 殷建.