IREB2是细胞内铁转运的主要调节因子2024-07-03 08:44:04
通过将MSC预先转染特定的miRNA质粒，用其分泌的载有高水平特异性miRNA的外泌体可以更有效地调控神经元铁死亡。MiRNA是一类由18～25个核苷酸组成的内源性非编码 RNA，被认为是生物调控的关键因子。BTBCNC同源体1是抗氧化基因表达的负性因子，通过干扰核因子 E2 相关因子2与抗氧化反应元件的结合，调控下游抗氧化酶，抑制血红素氧合酶1，促进神经元铁死亡的发生。Li等发现，miRNA-194过表达可以抑制Bach1，促进Nrf2/HO-1通路的激活，减轻神经元铁死亡。他们进一步证明了MSC-Exos可作为过表达的miRNA-194的载体通过抑制Bach1和促进Nrf2/HO-1信号通路的激活来缓解神经元铁死亡。已有研究发现的Pumilio2作为一种RNA结合蛋白，可以抑制线粒体裂变基因的翻译和促进线粒体自噬，诱导铁死亡发生。Zhang等在心肌细胞缺血再灌注的模型研究中还发现Pum2可以与过氧化物酶6启动子结合，抑制PRDX6基因的表达，而PRDX6可以促进GPX4的产生，改善铁死亡。因此，Zhang等借助BMSC-Exos作为过表达miRNA9-3的载体来抑制Pum2的表达，提高PRDX6和GPX4含量，缓解铁死亡。
经HO-1基因修饰的BMSC来源的外泌体可以更有效地治疗铁死亡。IREB2作为细胞内铁转运的主要调节因子，其过表达会导致线粒体损伤和细胞氧化应激。Li等发现HO-1/BMSC-Exos可以抑制IREB2，从而提高FTH1水平，最终降低二价铁含量，抑制铁死亡的发生。进一步的研究发现，HO-1/BMSC-Exos中差异表达的miRNA-29a-3p是抑制铁死亡的重要原因。
出自《间充质干细胞来源的外泌体对脊髓损伤中神经元铁死亡调控的研究进展》作者:刘宇 刘新晖 殷建.
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