MSCs-EXO在MIRI发生过程中具有“双刃剑”作用2024-07-04 08:26:13
间充质干细胞是多能基质细胞，具有分化成多种细胞的潜力，主要通过其分泌产物——外泌体发挥抗凋亡、抗炎、调控自噬及促进内皮细胞和血管生成等作用。研究表明，自噬是一种细胞分解代谢过程，其可维持细胞稳态和存活，修复受损的心肌细胞。本文主要综述了间充质干细胞来源的外泌体通过调控自噬参与心血管疾病的研究现状，以期为心血管疾病的治疗提供新思路。MIRI会导致大量的心肌细胞丢失和级联反应，如细胞凋亡、线粒体功能障碍、过度自噬等。LI等实验结果显示，MIRI模型小鼠EXO-miR-29c表达水平降低，自噬相关蛋白LC3Ⅱ和P62水平升高，而过表达miR-29c可抑制缺氧条件下的过度自噬，并维持自噬通量；过表达PTEN蛋白能阻断miR-29c对缺氧/复氧模型细胞自噬的影响，推测EXO-miR29c可通过靶向PTEN基因而部分阻断心肌细胞自噬，进而保护心肌组织。另一研究发现，MSCs-EXO-miR-143-3p可通过调控细胞自噬而抑制缺氧/复氧诱导的细胞凋亡；此外，抑制EXO-miR-143-3p表达可通过Chk2-Beclin2途径促进缺氧/复氧诱导的自噬，从而减轻MIR。
综上所述，MSCs-EXO可抑制心肌自噬，促进微血管形成，进而延缓心肌梗死的发生发展；可抑制心肌细胞过度自噬，进而抑制心肌损伤；可通过提高自噬水平而修复动脉粥样硬化所致的心肌损伤，但其在MIRI发生过程中具有“双刃剑”作用。这为寻找CVD的干预靶点提供了重要指导意见，但MSCs-EXO通过调控自噬参与CVD的具体分子机制及信号通路尚不完全清楚，且保证EXO中携带的细胞因子、蛋白质、miRNA定向“归巢”至损伤组织仍是目前面临的巨大挑战，也是未来研究的关键。
出自《间充质干细胞来源的外泌体通过调控自噬参与心血管疾病的研究现状》作者:冉黔松，周厚荣.
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