MSCs-EXO抑制心肌细胞过度自噬2024-07-03 09:04:46
MSCs-EXO可抑制心肌自噬，促进微血管形成，进而延缓心肌梗死的发生发展。病毒性心肌炎是年轻人发生心力衰竭、心律失常和猝死的重要原因，其发病与病毒感染引起的免疫损伤、自噬和细胞凋亡有关。GU等研究表明，人脐带MSCs-EXO可明显减轻心肌损伤，减少促炎细胞因子的产生，改善心功能，其作用机制为：人脐带MSCs-EXO可增加磷酸化AMPK/AMPK比值、自噬蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1及抗凋亡蛋白Bcl2，降低磷酸化mTOR/mTOR比值，促进自噬通量蛋白P62的降解，下调凋亡蛋白Bax的表达，从而抑制柯萨奇病毒B3感染的巨噬细胞凋亡，这为人脐带MSCs-EXO治疗心肌炎提供了新思路。ZHANG等采用高脂高糖饮食＋链脲佐菌素构建2型糖尿病心肌病大鼠模型，结果显示，人脐带MSCs-EXO可激活AMPK/ULK1信号通路，抑制心肌细胞过度自噬，进而抑制心肌损伤。综上，MSCs-EXO可抑制心肌细胞过度自噬，进而抑制心肌损伤。动脉粥样硬化主要由LDL-C升高引起，其主要病理表现是内皮细胞损伤引起内膜增生、平滑肌细胞过度增殖和淋巴细胞浸润。
KE等研究结果显示，EXO可通过递送miR21-5p而促进动脉粥样硬化模型大鼠的内皮修复和自噬，通过增加自噬通量而抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的血管内皮损伤，提示EXO能够修复动脉粥样硬化模型大鼠血管内皮细胞损伤，调节脂质平衡并激活自噬，从而保护心肌细胞免受内质网应激损伤并修复受损心肌，但其具体作用机制较复杂，
仍需进一步研究证实。
出自《间充质干细胞来源的外泌体通过调控自噬参与心血管疾病的研究现状》作者:冉黔松，周厚荣.
