AMPK是心肌缺血时重要的自噬启动因子2024-07-03 09:02:43
在机体生理过程中，自噬扮演着重要作用，其是维持细胞稳态和生物动态平衡的核心分子途径。截至目前，研究者至少发现了40个关键自噬相关蛋白，其中Beclin-1/ATG6是自噬启动过程中的重要调节因子，Beclin-1能调节激酶活性，提高自噬水平，启动自噬过程。P62是选择性自噬的重要接头蛋白，其可在选择性自噬与泛素化信号转导之间发挥作用，与泛素化蛋白聚集体、ATG8结合，使吞噬细胞吞噬细胞溶质成分并最终降低自噬小体数量。此外，自噬的激活还受到哺乳动物雷帕霉素靶标和单磷酸腺苷活化的蛋白激酶两种中枢调节剂的调节。mTOR通过调节自噬上游信号而激活自噬，可与相当数量的伴生蛋白结合并形成mTORC-1、mTORC-2两种不同的复合体，其中mTORC-1能抑制自噬启动。AMPK是心肌缺血时重要的自噬启动因子，心肌缺血时心肌细胞供血受限，ATP生成减少，导致供血和能量需求失衡，AMPK被激活后直接磷酸化并激活ULK1，进而启动自噬，保护心肌细胞免受缺血所致的损伤。
自噬有助于维持大多数心血管来源的细胞内环境稳态，包括心肌细胞、内皮细胞和动脉平滑肌细胞，而MSCs-EXO在促进心血管疾病动物模型血管生成、抑制心肌细胞凋亡和心肌纤维化、保护受损心肌等方面发挥着至关重要的作用。研究发现，加入EXO抑制剂GW4869后，心肌细胞凋亡率升高，内皮细胞微血管形成能力降低，自噬、Beclin-1水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高。LI等研究发现，骨髓MSCsEXO-miR301过表达可有效降低梗死心肌组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值，促进P62表达，从而改善心肌梗死模型大鼠心功能，缩小心肌梗死面积并抑制心肌细胞自噬，推测骨髓MSCs-EXOmiR301能通过抑制自噬而影响心肌梗死修复效果。
出自《间充质干细胞来源的外泌体通过调控自噬参与心血管疾
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