在多种原因引起的肝脏损伤过程中，肝细胞是最先受累的细胞。肝细胞损伤时，移植的间充质干细胞在受损肝脏的门静脉周围区域进行肝源性分化来替代垂死的肝细胞。衍生的肝样细胞表达肝细胞标志物，并且具有糖原合成、低密度脂蛋白摄取、尿素产生和吲哚菁绿吸收等肝细胞功能，因此，分化的肝样细胞能够代替受损肝细胞并发挥作用。研究发现，在分化过程中间充质干细胞还会分泌多种细胞因子并抑制肝星状细胞活化，进而修复受损的肝脏。此外，EWIDA等也证实间充质干细胞来源的肝样细胞移植可有效改善大鼠肝纤维化，恢复受损的肝功能。鉴于肝纤维化最初是由肝细胞死亡引起的，因此替代受损的肝细胞可能是肝纤维化的根本治疗方法。肝星状细胞活化是肝纤维化形成的重要因素。研究证实，间充质干细胞通过抑制细胞增殖或刺激细胞凋亡来抑制肝星状细胞活化，从而发挥抗纤维化作用。

 

CHEN等将骨髓间充质干细胞直接与肝星状细胞体外共培养时发现，骨髓间充质干细胞通过部分由Notch通路激活介导的细胞 -细胞接触模式显著抑制肝星状细胞的增殖，并且PI3K/Akt通路参与Notch通路对肝星状细胞生长的抑制。由于肝脏中有多种细胞类型，体外研究并不能完全模拟肝脏复杂情况，但动物模型可以作为体内的金标准。与体外实验结果一致，间充质干细胞移植通过抑制肝星状细胞增殖、促进肝星状细胞凋亡来改善大鼠肝纤维化水平。
 

出自《不同策略提高间充质干细胞治疗肝纤维化：效果与潜在风险分析》作者:徐岩,王雪淞,周林.