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间充质干细胞因具有强大的分化潜能2024-07-08 08:41:31

据报道,核因子κB通路参与纤维化形成,活化的肝星状细胞会激活核因子κB通路,增强抗凋亡蛋白如Bcl-2 基因的表达来抵抗肝星状细胞凋亡。研究人员发现,间充质干细胞可通过释放肝细胞生长因子抑制核因子κB通路,显著抑制肝星状细胞的增殖和活化,进而改善大鼠肝纤维化。综上,经体内外研究证实,间充质干细胞可通过促进肝星状细胞的凋亡直接减少活化的肝星状细胞数量,抑制肝纤维化的发展。

间充质干细胞不仅具有分化为肝样细胞的能力,而且具有一定的免疫调节功能。研究表明,间充质干细胞通过分泌调节性细胞因子(如肝细胞生长因子、表皮生长因子和神经生长因子)抑制免疫细胞增生及牵移到肝脏,还可通过缓解肝脏炎症反应、减少肝细胞凋亡、刺激肝细胞再生发挥对纤维化的治疗作用。间充质干细胞还通过抑制各种类型免疫细胞(包括T细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞和库普弗细胞)中肿瘤坏死因子α、γ干扰素和白细胞介素17等促炎细胞因子的合成,促进抗炎细胞因子白细胞介素4和白细胞介素10的产生来发挥抗炎特性。大鼠急性肝损伤研究也证实,间充质干细胞可抑制M1巨噬细胞活化,通过免疫调节显著降低肝脏炎症和胶原沉积。
 
间充质干细胞因具有强大的分化潜能、旁分泌作用和自动归巢能力,在抗炎及抗纤维化治疗中显示出了良好的应用前景。然而在体外分离和培养后,间充质干细胞面临营养、氧气和外部生长因子缺乏,以及间充质干细胞体内移植后面临着恶劣的微环境和炎症反应,导致间充质干细胞移植后肝脏定植率低、存活率低、作用时间短等问题。越来越多的研究表明,间充质干细胞通过联合药物、基因修饰、细胞因子等策略显著降低肝脏纤维化标志物基因 (Ⅰ型胶原和α-平滑肌肌动蛋白) 和蛋白质(α平滑肌肌动蛋白、转化生长因子β1和磷酸化Smad3)的表达,疗效优于间充质干细胞单独治疗,这对提高间充质干细胞治疗肝纤维化疗效具有重要意义。
 
出自《不同策略提高间充质干细胞治疗肝纤维化:效果与潜在风险分析》作者:徐岩,王雪淞,周林.