肿瘤微环境中免疫细胞的代谢调控2021-11-16 09:06:16
肿瘤细胞需消耗大量营养物质以满足自身代谢的需要,肿瘤代谢之可塑性使其能够更好地适应贫乏或不断变化的营养环境,而营养环境又反过来重塑肿瘤免疫微环境。肿瘤免疫微环境分为抗肿瘤免疫微环境和促肿瘤免疫微环境。肿瘤微环境中的胶质瘤相关小胶质细胞,巨噬细胞、调节性T细胞的促肿瘤作用和自然杀伤(NK)细胞的失活均可使机体的抗肿瘤作用减弱,与胶质瘤免疫抑制微环境的形成有着密切联系。(1)GAMs:是两种具有相似免疫调节作用的细胞群,在不同刺激因素的作用下,巨噬细胞既可活化为具有更强促炎症反应的M1型,也可活化为具有抗炎症反应的M2型。胶质瘤干细胞释放的集落刺激因子1(CSFl)和CC趋化因子配体2(CCL2)趋化GAMs,GAMs促进肿瘤细胞和肿瘤间质细胞释放促血管生成因子,继而促进新生血管形成,并形成有效的循环机制,促进免疫抑制微环境的形成。单核细胞趋化蛋白.I(MCP.1)作为GAMs最主要的化学诱导物不仅可促进新生血管形成,同时还可增强胶质瘤细胞增殖侵袭能力和提高Treg细胞浸润能力,其表达变化与胶质瘤分级相关,胶质瘤干细胞通过表达MCP.1、VEGF、基质细胞衍生因子一1d(SDF.1 0)等生长因子,在缺氧小生境中募集GAMs,进而促进肿瘤的发生与发展。
(2)Treg细胞:是一类能够控制体内自身免疫反应的T细胞亚群,有研究显示,将肿瘤保护性Treg细胞植入TIL细胞,可以诱导前者表达免疫抑制表型】。白细胞介素.10(IL.10)可以通过抑制抗原呈递细胞(APC)和Treg细胞、调控T细胞增殖以发挥免疫抑制作用。研究显示,lL.10的产生与GAMs经信号转导与转录激活因子3(STAT3)通路转录有关n (3)NK细胞:具有抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节作用,是机体重要的免疫细胞,其免疫活性取决于激活与抑制信号之间的平衡。
出自《肿瘤微环境中胶质瘤细胞和免疫细胞代谢对抗肿瘤免疫的调控作用》作者张一鸣 于圣平 刘沛东。
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