组蛋白的共价修饰是常见的表观遗传修饰类型2024-07-11 08:56:21
这些蛋白在人体组织中广泛表达，并参与维持细胞骨架，调控增殖与代谢、机体炎症反应、信号通路的昼夜节律以及基因损伤修复和组织器官间协作等重要生理过程。基于生物信息学的计算分析显示Per基因表达与皮肤黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、肺腺癌、消化道肿瘤和血液系统肿瘤等多种肿瘤的免疫微环境、分期及预后具有显著相关性。此外，Per基因的多态性还可影响患者对特定肿瘤的易感性以及治疗过程中并发症（如疲劳、睡眠障碍和精神障碍）的发生率。一项基于多中心前瞻性的队列验证研究显示，乳腺癌对放射治疗的敏感时间及毒性峰值时间与Per基因型具有相关性。这些发现提示Per基因在肿瘤的发生、发展以及治疗过程中具有重要作用，因此对Per基因的深入了解有望为制定更为个性化的肿瘤治疗策略提供科学依据和指导。Per基因的表达受转录因子与表观遗传因子的协同调控。在乳腺癌中，转录抑制因子锌指蛋白704通过与SIN3转录调控蛋白家族成员A结合形成复合物抑制Per2基因的表达，进而促进乳腺癌细胞的增殖和侵袭。此外，YANG等发现蛋白质精氨酸甲基转移酶6/多聚ADP核糖聚合酶1/cullin4B⁃Ring E3连接酶复合物能抑制Per3基因的转录，促进乳腺癌增殖、侵袭和转移，而 PARP1抑制剂奥拉帕尼能够解离PRMT6/PARP1/CRL4B复合物，恢复Per3的表达并阻碍肿瘤进展。
组蛋白的共价修饰是常见的表观遗传修饰类型。在肺癌中，组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D的活性往往显著降低或完全丧失，而KMT2D基因突变会损害Per2基因的超级增强子，导致Per2表达下调。在胃癌细胞中，通过抑制组蛋白去乙酰化酶活性可以重塑Per1和Per2近端启动子的染色质结构，并改变特异性蛋白3和/或特异性蛋白1与Per1和Per2启动子之间的结合状态，然后促进这两个基因的表达。
出自《光响应纳米材料在骨组织再生中的应用》作者:冯淑琦，张诗咏， 姚珂奕.
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