N6⁃腺苷酸甲基化是一个动态可逆的过程2024-07-11 09:12:02
此外，HDAC抑制剂还可诱导髓性白血病细胞中Per3基因的表达和乳腺癌细胞中Per1基因的表达，进而抑制这些细胞的恶性表型。长期炎症刺激与肿瘤的发生发展密切相关。炎症因子IL⁃6和趋化因子配体CCL2分别通过激活STAT3⁃NF⁃κB⁃p50途径和磷脂酰肌醇3⁃激酶⁃蛋白激酶B途径将HDAC1募集至Per2基因启动子处。这一过程抑制了乳腺上皮细胞中Per2基因的转录，进而增强了IL⁃6和CCL2的致瘤活性，CCL2还能通过PI3K⁃AKT途径诱导DNA甲基转移酶3介导的Per2基因甲基化，从而抑制Per2的表达。在慢性粒细胞白血病、非小细胞肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌等多种肿瘤中均观察到Per基因启动子区域CpG位点的高甲基化状态，并与相应 Per基因的表达水平降低相关。N6⁃腺苷酸甲基化是一个动态可逆的过程，能根据细胞的需要快速调整RNA的稳定性和翻译效率。在眼部黑色素瘤细胞中，糖酵解产生的大量乳酸导致组蛋白乳酸化水平升高并促进YTHN6⁃甲基腺苷RNA结合蛋白2的表达。YTHDF2是一种m6A修饰阅读蛋白，能识别和结合Per1mRNA的m6A修饰位点区域，并降低其稳定性，加速肿瘤进展。
在胰腺癌中，RNA去甲基化酶AlkB同源物5被认为可抑制m6A⁃YTHDF2相互作用引起的mRNA降——增加Per1的表达水平，并通过重新激活毛细血管扩张性共济失调突变蛋白⁃细胞周期检查点激酶2/p53信号通路发挥抑癌作用；同时p53能够结合ALKBH5启动子并刺激其表达，形成ALKBH5⁃Per1⁃ATM⁃p53⁃ALKBH5反馈放大环路。
出自《光响应纳米材料在骨组织再生中的应用》作者:冯淑琦，张诗咏， 姚珂奕.
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