miRNA的表达具有组织特异性2024-07-11 09:14:43
微小RNA是一种高度保守的非编码单链RNA，可通过与靶基因mRNA的3′UTR互补结合来调节基因的稳定性与表达水平，包括昼夜节律调控核心环路的所有基因。miRNA的表达具有组织特异性，在不同肿瘤类型中呈现出差异化的调控能力。具体而言，部分miRNA能直接抑制Per基因的表达，影响肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭及凋亡等生物学行为；部分miRNA则通过下调与Per基因表达抑制相关的分子，间接促进了Per基因的表达，从而发挥抑癌作用。这些研究成果不仅丰富了对miRNA在肿瘤生物学中复杂角色的理解，也为肿瘤治疗领域的研究提供了新的思路。Per基因通过一系列分子机制发挥抑癌作用，包括抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡、调节肿瘤细胞代谢、改善肿瘤对治疗的反应性以及调节肿瘤干细胞的干性等。细胞周期紊乱是肿瘤发生的关键特征之一，会导致肿瘤细胞的增殖和凋亡失衡。体内外研究证实Per1能够通过 AKT/mTOR信号通路来调节口腔鳞状细胞癌细胞的增殖和凋亡节律。在OSCC中，敲低Per1进一步揭示了其对细胞周期和凋亡相关基因表达的调控作用，包括增加Ki⁃67、鼠双微体基因2等促增殖基因以及抗凋亡基因Bcl⁃2的表达并降低p53和Bax等促凋亡基因的表达。
Per2抑制肿瘤生长的机制也类似。例如，在OSCC中，Per2的抑制可导致p16和p21等周期调控因子表达下调，同时上调周期蛋白A2、B1、D1和周期蛋白依赖性激酶4、周期蛋白依赖性激酶6、E2F1等促增殖因子表达，进而促进肿瘤细胞的G1/S期转化。这种促转化作用加剧了肿瘤细胞的遗传不稳定性和增殖速度。
出自《光响应纳米材料在骨组织再生中的应用》作者:冯淑琦，张诗咏， 姚珂奕.
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