Per2在抑制肿瘤生长方面具有重要功能2024-07-12 08:57:03
在肺腺癌细胞中缺失Per2会显著增加c⁃Myc蛋白水平,而c⁃Myc基因的过度表达则是细胞增殖和恶性转变的驱动因素之一,这进一步证明了Per2在抑制肿瘤生长方面具有重要功能。此外,在卵巢癌中过表达Per2能上调凋亡相关基因的表达,从而促进肿瘤细胞凋亡。这些研究表明了 Per 家族基因在抗增殖和促凋亡机制中的重要作用。代谢重编程是肿瘤细胞生存和增殖的关键机制之一。即使在氧气充足的条件下,肿瘤细胞也倾向于通过糖酵解途径进行葡萄糖代谢 ,即“Warburg”效应。Per基因可通过调控糖酵解过程抑制肿瘤细胞的生长和进展。在OSCC中,Per1与蛋白激酶C受体1/PI3K形成复合物以抑制PI3K⁃AKT信号通路,并降低糖酵解限速酶的表达和活性,从而抑制肿瘤细胞的增殖;Per1还可通过抑制PI3K⁃AKT信号通路下调糖酵解相关基因的表达,进而发挥抑癌作用,说明Per基因在调控肿瘤细胞糖酵解代谢中发挥了关键作用。
除了糖代谢,Per基因还参与调控肿瘤细胞的脂质代谢和铁死亡过程。在胶质细胞瘤细胞中,枸杞多糖能激活蛋白激酶A⁃cAMP反应元件结合蛋白信号通路而促进Per2基因的表达,并通过抑制PI3K⁃AKT信号通路下调固醇调节元件结合蛋白 1等脂质合成相关基因的表达,从而抑制肿瘤细胞的脂质合成和生长。铁死亡是由于细胞内积累过量铁依赖性脂质过氧化物导致的程序性死亡方式,Per1基因与缺氧诱导因子⁃1α相互作用可调节谷胱甘肽过氧化物酶4、转铁蛋白受体1、溶质载体家族7成员11等铁死亡相关蛋白的表达水平,进而导致脂质过氧化增强和活性氧增加,最终抑制OSCC的生长。
出自《光响应纳米材料在骨组织再生中的应用》作者:冯淑琦,张诗咏, 姚珂奕.
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