当前位置:首页 > 新闻中心 > 行业资讯 > >

Per基因在增强化疗药物抗癌效果中的应用提供了依据2024-07-12 08:58:46

肿瘤细胞对化疗药物的抗性和放疗的敏感性是影响治疗效果的关键。Per基因通过调控DNA损伤修复过程、耐药相关因子和免疫检查点等机制,改善肿瘤细胞对治疗的反应性。例如,Per2基因能抑制增殖细胞核抗原的转录和DNA损伤修复过程,增强OSCC细胞对奥沙利铂等DNA损伤药物的敏感性。在对顺铂耐药的卵巢癌细胞中,WANG等等发现Per2基因能抑制PI3K⁃AKT信号通路作用于其下游的双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶2、多药耐药基因1等耐药因子,从而降低其耐药性。Per2过表达能减轻全身炎症反应从而改善卵巢癌细胞对铂类药物的敏感性。

在胚胎成纤维细胞中,Per2基因突变通过增加醛脱氢酶3家族成员a1基因的表达,阻止化疗药物诱导的活性氧积累,从而减弱化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。该研究结果为Per基因在增强化疗药物抗癌效果中的应用提供了重要依据。除化疗外,Per基因还通过调控放疗敏感性和免疫检查点来增抗癌效果,例如Per1和Per2基因的表达水平与神经胶质瘤放疗后的DNA损伤和细胞凋亡程度呈正相关,分别通过细胞周期检查点激酶⁃ p53通路和MDM2⁃TP53通路增强放射治疗诱导的基因损伤和细胞凋亡。
 
也有研究发现,在OSCC中,Per2能抑制NF⁃κB通路和PD⁃L1的表达增强CD8+T细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用,这为肿瘤免疫治疗提供了新的研究方向。肿瘤干细胞是决定肿瘤起始、生长和转移特性的关键细胞亚群。有研究显示,Per2基因可通过Wnt/β⁃catenin信号通路诱导胶质瘤干细胞周期阻滞,抑制其增殖、自我更新和侵袭迁移等恶性特征。