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固有免疫细胞在帕金森病患者中的研究进展2021-11-17 08:42:35

免疫系统参与帕金森病发病机制的最早证据是McGeer等在帕金森病患者尸检中脑的黑质致密部中发现了激活的小胶质细胞,同时这个部位的多巴胺能神经元变性也最为突出,这提示了小胶质细胞的活化与帕金森病的发病机制有关。Croisie等通过CD68和人白细胞抗原-DR(HLA-DR)染色发现小胶质细胞活化的程度与帕金森病患者尸检脑组织中α-syn的负荷直接相关,这表明α-syn可以直接活化固有免疫系统。

11C-PK11195是外周苯二氮卓类受体(TSPO)的拮抗剂,TSPO在激活的小胶质细胞中高表达。Ouchi等研究发现帕金森病患者中脑11C-PK11195 结合增加,并且与纹状体多巴胺能转运体的显像呈负相关,与 UPDRS 评分呈显著正相关,这表明活化的小胶质细胞与帕金森病临床上和病理上的严重程度直接相关。
 
此外,先天性免疫的激活会导致免疫系统的可溶性介质的产生,包括趋化因子、细胞因子和补体系统,这些都在帕金森病患者尸检的脑组织中发现了其数量的增加。在帕金森病患者尸检的脑组织和脑脊液中都发现了促炎细胞因子和趋化因子表达上调,尤其是肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6和干扰素- γ( IFN-γ)。 Loeffler等发现帕金森病患者黑质多巴胺能神经元及路易小体中早期激活补体 iC3b和晚期激活补体C9均较正常老年人高,提示其中存在补体系统的整体激活过程。另外,许多研究发现一些非甾体类抗炎药(NSAIDs),尤其是布洛芬,可能降低帕金森病进展的风险,间接支持了免疫炎症反应在帕金森病中发挥一定作用。
 
出自《免疫细胞在帕金森病发病机制中的研究进展》作者赵秀珍,李春晓,蒋雪。