RhoA/ROCK信号通路在脊髓神经元的死亡中起关键作用2024-07-19 08:37:46
因此得出，miR-133b可通过靶向抑制RhoA，促进细胞外调节蛋白激酶的磷酸化来进行脊髓损伤后的神经保护作用。RhoA是Rho家族的成员之一，可作用于其直接下游效应物Rho相关激酶。RhoA/ROCK信号通路在急性脊髓损伤后脊髓神经元的死亡中起着关键作用。而ERK1/2的激活可保护神经元免受凋亡，并改善脊髓损伤后的功能恢复。同时，研究也表明，其也可促进环磷腺苷效应元件结合蛋白 和信号传导及转录激活蛋白3的磷酸化，增强脊髓损伤后轴突的再生能力。CREB的激活足以克服髓鞘相关抑制剂，并促进体内脊髓轴突的再生。而REN等也利用miR-133b修饰的脂肪间充质干细胞-外泌体对脊髓损伤后神经功能的恢复作用及其机制进行探究，结果发现miR-133b修饰的脂肪间充质干细胞外泌体可通过下调RhoA、促进CREB和STAT3磷酸化以及改变神经纤维、生长相关蛋白43、胶质纤维酸性蛋白和髓鞘碱性蛋白的表达，促进脊髓损伤大鼠轴突的恢复。上述两项实验均利用miR-133b为外泌体内容物，并且得到相似结果，但其来源不一致，为探究何种间充质干细胞为用于递送miR-133b的外泌体治疗最佳来源，可在后续实验中进一步对比探究，为基于间充质干细胞-外泌体的治疗提供新思路。
CHEN等研究发现外泌体-miR-26a能够上调神经纤维和ßⅢ微管蛋白的表达，从而促进轴突再生。磷酸酯酶与张力蛋白同源物 被认为是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路的一个重要负调控因子，它调控轴突再生、神经元存活和中枢神经系统损伤后的功能恢复。缺失或抑制PTEN可激活mTOR信号传导，从而在神经系统损伤后发挥神经保护作用。
出自《负载miRNA间充质干细胞源外泌体改善脊髓损伤的作用机制》作者：郭佳，任亚锋，李冰，
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