神经细胞凋亡是脊髓损伤过程中主要的继发性损伤机制2024-07-19 08:39:41
在该研究中，将外泌体-miR-26a注入脊髓损伤大鼠的尾静脉，进一步探究发现其可下调 PTEN的水平并激活mTOR通路。因此，过表达miR-26a的外泌体可通过PTEN/ 汇丝氨酸 / 苏氨酸激酶 （AKT）/mTOR 通路发挥脊髓损伤后的神经保护作用。而神经细胞凋亡是脊髓损伤过程中另一个主要的继发性损伤机制。Bcl-2相关X蛋白和B淋巴细胞瘤-2基因是最常见的细胞凋亡标志物，分别具有促凋亡和抗凋亡作用。胱天蛋白酶 3是脊髓神经凋亡中最重要的半胱氨酸蛋白酶，抑制caspase3的活性可减轻脊髓继发性损伤。HUANG等用来自间充质干细胞-外泌体的miR-126处理脊髓损伤大鼠模型后，发现其可抑制Bax和裂解的caspase-3的表达，增加Bcl-2的表达，同时显著减少脊髓中TUNEL阳性细胞的数量，因此表明其具有抗脊髓损伤后细胞凋亡的作用。LIU等发现，鞘内注射经miR-455-5p慢病毒载体转染的骨髓间充质干细胞-外泌体能显著减少模型大鼠脊髓神经元的凋亡，阻断caspase3的裂解。同时也下调了其靶基因髓鞘相关轴突生长抑制蛋白，从而抑制神经元凋亡来促进神经保护。然而，关于骨髓间充质干细胞-外泌体-miR455-5p/Nogo-A轴在脊髓缺血再灌损伤中的作用还有待进一步深入细致的研究。
ZHANG等在大鼠脊髓挫伤模型中发现，过表达miR-338-5p的外泌体能显著提高神经丝蛋白M和生长相关蛋白43的表达水平，降低髓鞘相关糖蛋白和胶质纤维酸性蛋白的表达水平，从而提供神经保护作用。在体外研究中，过表达外泌体-miR-338-5p抑制了PC12细胞在过氧化氢诱导的氧化应激损伤后的细胞凋亡。
出自《负载miRNA间充质干细胞源外泌体改善脊髓损伤的作用机制》作者：郭佳，任亚锋，李冰，
