低氧条件下的外泌体能显著减少神经元的凋亡2024-07-19 08:41:17
进一步研究得出，miR-338-5p可下调其靶标大麻素受体1基因的表达，来激活Ras相关蛋白1，增加环磷酸腺苷的积累，随后激活磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸/AKT通路，从而抑制细胞凋亡，提高神经元存活率。为模拟脊髓损伤后的缺氧环境，LIANG等在体外建立了神经元氧-葡萄糖剥夺和再灌注模型，观察到低氧条件下的外泌体能显著减少神经元的凋亡；同时，向脊髓损伤大鼠的尾静脉注射缺氧处理的外泌体，发现其能显著改善后肢功能的恢复，并减少受损部位空洞的形成。利用miRNA序列分析及一系列实验确定miR-499-5p在其中发挥了作用，随后利用一系列生物信息学分析工具确定miR-499-5p的靶基因c-Jun氨基末端激酶3，从而提出miR-499-5p通过靶向抑制JNK3来负调控JNK3/c-jun凋亡信号通路，来调控神经元凋亡。值得一提的是，此项研究中透射电子显微镜和纳米颗粒跟踪分析技术结果显示，外泌体和低氧外泌体在大小、形状和电子密度方面没有形态学差异。此外，脂肪间充质干细胞分泌的外泌体颗粒数量也没有显著差异，这表明缺氧环境主要是通过改变外泌体的组成而不是增加外泌体的分泌来产生不同的效应。并且，这项实验也并不能排除其他基因单独或与低氧外泌体联合发挥治疗作用的可能性，因为在低氧预处理过程中，有多种miRNA含量均上调，有可能是多种miRNA一齐发挥了作用。HE等探讨了骨髓间充质干细胞-外泌体-miR-9-5p对脂多糖诱导的PC12细胞凋亡、炎症和内质网应激的影响及调控机制，并进一步研究其对脊髓损伤大鼠的影响。
出自《负载miRNA间充质干细胞源外泌体改善脊髓损伤的作用机制》作者：郭佳，任亚锋，李冰，
