程序性细胞死亡因子4与细胞的程序性死亡有关2024-07-19 08:42:36
在体外实验中发现，外泌体中miR-9-5p的表达增加，并且抑制了细胞凋亡以及炎症细胞因子和内质网应激标志蛋白的水平。在脊髓损伤大鼠模型中，发现 miR-9-5p治疗缓解了脊髓损伤大鼠的运动能力、组织病理学损伤、神经元凋亡。并且，进一步研究确定组蛋白脱乙酰5是miR-9-5p的靶基因。而PC12细胞中成纤维细胞生长因子2的表达受HDAC5介导的去乙酰化调控。因此，骨髓间充质干细胞-外泌体-miR-9-5p通过抑制HDAC5介导的去乙酰化来促进成纤维细胞生长因子2的表达，从而抑制脂多糖诱导的PC12细胞凋亡、炎症和内质网应激。而作为在染色体10q24上新发现的肿瘤抑制基因，程序性细胞死亡因子4也与细胞的程序性死亡有关。XU等的研究表明从人脐带间充质干细胞-外泌体中提取的miR-21和miR19b可通过下调PTEN的表达来抑制神经元的凋亡。而KANG等进一步研究得到，PDCD4和PTEN是miR-21的直接靶标。从转染的间充质干细胞上清液中收集的外泌体中含有miR-21，它能改善脊髓损伤大鼠的功能恢复，并通过miR-21/PTEN/PDCD4信号通路抑制神经元细胞死亡。JI等则是利用肥胖大鼠间充质干细胞作为外泌体来源，发现其中miR-21水平下降，并且由于肥胖大鼠间充质干细胞的胰岛素抵抗作用，使其对脊髓损伤的保护作用受损，从侧面进一步证实了miR-21作为脊髓损伤治疗靶点的潜力。以上研究表明，含有miR-21的外泌体很有可能是治疗脊髓损伤的一种潜在方法。
出自《负载miRNA间充质干细胞源外泌体改善脊髓损伤的作用机制》作者：郭佳，任亚锋，李冰，
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