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母体内皮细胞对EVT侵袭功能的调控作用2024-07-25 08:37:26

研究人员探究了母体内皮细胞对EVT侵袭功能的调控作用,并通过在ECM水凝胶中培养蜕膜基质细胞或子宫NK细胞,阐明了它们在母体螺旋动脉重塑过程中的功能。植入芯片模型充分体现了螺旋动脉重塑过程中涉及的复杂多细胞环境,3D共培养体系也便于直接研究免疫细胞及基质细胞对EVT侵袭行为的影响。

类器官是由干细胞或组织前体在体外自组装形成的3D细胞结构,能够在一定程度上模拟来源组织和器官的发育过程及其关键结构和功能特征。胎盘类器官主要来源于原代胎盘组织或干细胞,其中包括hTSC、hiTSC和人诱导多能干细胞等。依据发育学原理,这些干细胞能够在特定3D培养条件下自我更新和分化,形成与人体胎盘绒毛类似的组织结构和生理功能的类器官,可用于体外研究胎盘发育过程。滋养层类器官主要由维持干性的绒毛膜滋养层细胞增殖分化形成。Haider和Turco等在2018年成功建立了人原代胎盘组织来源的滋养层类器官。这些类器官包含CT和ST细胞,也可向EVT细胞分化,与体内胎盘绒毛组织结构和生理功能类似。研究人员从孕早期胎盘组织中解离并纯化绒毛膜CT细胞,将其包埋于Matrigel基质胶中,在含有EGF、FGF2、CHIR99021、A83-01和RSPO1等多种生长因子和小分子抑制剂的培养基中进行3D培养产生滋养层类器官。其中,肝细胞生长因子、PGE2和Y-27632能增加细胞活力并维持类器官增殖。
 
Wnt信号通路激活剂RSPO1和CHIR99021的缺失会促进EVT的分化。产生的滋养层类器官可以传代培养和低温保存,并可长期培养超过5个月,具有遗传稳定性。滋养层类器官可表达CT和ST滋养层细胞特异性基因如GATA3、CGB3和PSG6等,其基因表达谱与人原代胎盘滋养层高度相似。
 
出自《胎盘芯片及其在生殖医学领域的研究进展》作者:曹荣凯,秦建华,王亚清.