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Hori等建立了基于滋养层类器官的胎盘屏障模型2024-07-25 08:39:16

然而这些类器官模型中,ST细胞主要分布在内腔,CT细胞排列在外表面,其形态与体内胎盘绒毛滋养层的排布结构相反,在一定程度上限制了该模型的应用范围。Yang等利用悬浮培养的方法实现了滋养层类器官的极性反转。将分化的滋养层类器官从Matrigel中释放出来,在轻度搅拌条件下进行悬浮培养,类器官中CT细胞自发地分布在内腔,而ST细胞主要排列在外表面,这种生理极性分布的滋养层类器官可以更好地反映胎盘的生理和病理过程。最近,Hori等建立了基于滋养层类器官的胎盘屏障模型。

通过优化分化培养条件,利用hTSC产生了滋养层类器官,其外层是具有屏障功能的ST细胞。在此基础上建立了柱型ST屏障模型,通过测量跨膜电阻和hCG水平,证实了该模型屏障的完整性和组织成熟度。该模型并可用于评估化合物跨胎盘转运和毒性预测,在药物开发方面具有潜在应用。除了原代胎盘组织,近年来hiPSC或naïvehPSC分化产生的TSC细胞也建立起来,可作为滋养层类器官产生的重要细胞来源。此外,研究人员还通过体细胞重编程的方法诱导成纤维细胞转化为hiTSC,进一步构建了滋养层类器官.hiTSC的转录组与囊胚来源的hTSC高度相近,其衍生的滋养层类器官在结构和功能上也与hTSC和绒毛CT来源的类器官相似。这些滋养层类器官模型为研究人类胎盘发育和滋养层功能障碍提供了有价值的工具。
 
目前单一的滋养层类器官尚缺乏除滋养层细胞外的其他细胞类型,如免疫细胞和血管内皮细胞等。原代组织或多能干细胞来源的胎盘样类器官的建立为研究母胎界面多种细胞间的相互作用提供了更为复杂的模型。例如,Huang等采用气液界面培养的方式,将原代胎盘组织来源的绒毛分支接种在胶原凝胶表面进行3D培养,构建了包含免疫细胞的胎盘绒毛类器官。该方法不仅适用于不同妊娠阶段以及病理状态的体外胎盘模型构建,有助于研究母胎界面宿主-免疫相互作用。
 
出自《胎盘芯片及其在生殖医学领域的研究进展》作者:曹荣凯,秦建华,王亚清.