MSCs、NSCs调控巨噬细胞极化改善SCI的作用机制2024-07-29 09:31:23
干细胞疗法利用干细胞独特的再生能力为神经损伤修复提供了新的策略。通过细胞移植用于SCI修复的干细胞主要是间充质干细胞和神经干细胞,前者具有强大的自我更新和多向分化能力,后者具有分化为神经元并降低移植后肿瘤形成的固有能力。为此,本文深入阐述了MSCs和NSCs调控巨噬细胞极化的作用机制及分子途径,以期为SCI的损伤机制及干预研究提供参考。来源于骨髓、脂肪、脐带和牙髓等组织,具有自我更新、多向分化和免疫调节等能力。在免疫炎症方面,MSCs自身通过向受伤组织迁移,能够抑制T细胞增殖和促炎细胞因子分泌,阻止B细胞和自身抗体的产生,以及阻断NK细胞的毒性。MSCs也可通过其固有免疫调节作用有效调控巨噬细胞在SCI位点的极化状态,从而控制局部炎症反应,减轻继发性损伤,改善SCI。
迄今为止,SCI后的神经再生障碍尚无法完全治愈,需要新的疗法来重建受损的脊髓神经元-神经胶质网络并恢复与脊髓上通路的连接。NSCs是能够形成神经元和神经胶质细胞谱系的多能干细胞。增殖并迁移到病变部位的内源性NSCs可分化成大量星形胶质细胞及少量少突胶质细胞,从而形成神经胶质瘢痕。尽管,内源性NSCs的过度分化具有形成神经瘢痕的致病作用,但是在SCI病程期间,NSCs可分泌脑源性神经营养因子和胰岛素样生长因子-1等细胞因子,发挥维持神经完整性的积极作用。外源性NSCs主要由中枢神经系统组织中直接提取,或通过间接或直接重编程诱导体细胞而获得,可用于移植治疗SCI。在SCI的修复过程中,NSCs可通过调节炎症和免疫微环境将巨噬细胞极化为抗炎M2型。此外,NSCs还能够分泌生长因子来支持运动和感觉轴突的生长,并可分化为神经元和神经胶质细胞谱系,作为修复SCI的细胞来源。因此,靶向调控NSCs的分化方向可能有助于SCI的修复,减少神经胶质瘢痕的形成。
出自《干细胞调控巨噬细胞极化改善脊髓损伤的研究进展》作者:刘丹丹,秦合伟,高洋.
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