Wnt信号通路在胚胎发育2024-08-01 08:46:57
Wnt基因于1982年被发现,在小鼠中称为Int基因,在果蝇中称为Wingless基因,二者统称为Wnt基因。Wnt基因介导的信号转导途径称为Wnt信号通路,由 Wnt配体蛋白、Wnt受体蛋白及相关附件组成。Wnt配体蛋白是由Wnt基因编码的一类富含半胱氨酸的分泌性糖蛋白,目前已知的 Wnt蛋白至少有19种,包括Wnt1、Wnt2、Wnt2b、Wnt3、Wnt3a等。Wnt配体蛋白与Wnt受体蛋白结合后激活Wnt信号通路。Wnt信号通路在胚胎发育,以及细胞增殖、凋亡、分化、极性形成、迁移等生理病理过程中发挥关键的调控作用。根据是否依赖β-连环蛋白的参与,Wnt信号通路可分为依赖β-catenin的经典信号通路和不依赖β-catenin的非经典信号通路。根据Wnt配体蛋白功能,其可分为激活经典Wnt信号通路Wnt1类和激活非经典Wnt信号通路的Wnt5a类,Wnt1类主要包括Wnt1、Wnt2、Wnt2b、Wnt3、Wnt3a、Wnt7a、Wnt8、Wnt8b及Wnt10a。Wnt5a类主要包括Wnt4、Wnt5a及Wnt11。非经典Wnt信号通路可分为Wnt/Ca2+信号通路和Wnt/平面细胞极性信号通路。经典Wnt信号通路主要控制细胞增殖,而非经典Wnt信号通路主要调节细胞的极性和迁移,2条信号通路形成了一个相互调节的网络。经典Wnt信号通路又称为Wnt/β-catenin信号通路。
在细胞质中,酪蛋白激酶1、糖原合成酶-3β、腺瘤性息肉蛋白、轴蛋白1/2蛋白结合形成β-catenin降解复合物,βcatenin与之结合而降解。经典Wnt信号通路激活后,Wnt配体蛋白与卷曲基因（Frizzled）受体蛋白、低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6（LRP5/6）协同受体结合,激活接头蛋白而解离β-catenin降解复合物,保护β-catenin不被降解,β-catenin在细胞质中积累并转移至细胞核中,与T淋巴细胞特异性转录因子和淋巴增强因子相互作用调节下游基因,最终促进参与细胞增殖、分化和迁移基因的表达,如c-Myc基因和金属蛋白酶（MMPs）基因。
出自《Wnt3a在相关肿瘤中的作用》作者:粟薇,梁建,刘宇.
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