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Klotho基因与细胞衰老、凋亡相关2024-08-02 08:50:54

LIANG研究团队通过使用生物信息学和RNA免疫沉淀实验结合荧光素酶报告分析研究显示,LncRNAH19可以通过抑制miR-141和miR-22的表达,最终激活Wnt/β-catenin信号转导通路,从而增强成骨作用,促进人间充质干细胞成骨分化。同时该研究团队发现了miR-675-5p直接靶向H19并抵消成骨细胞分化。

WU团队研究表明,机械张力可以增强人骨髓间充质干细胞成骨分化并提高H19表达,而H19的缺失抑制了张力诱导的成骨分化。此外,机械张力可以抑制miR-138的表达,促进人骨髓间充质干细胞的成骨分化,荧光素酶报告分析表明H19具有与miR-138的结合位点,并且H19缺失会增加miR-138水平,表明H19可能在人骨髓间充质干细胞中充当miR-138的竞争性内源性RNA,是张力诱导人骨髓间充质干细胞成骨的正调节因子。最新研究表明人脐带间充质干细胞外泌体能够有效促进软骨损伤修复,其中H19高表达,LncRNAH19通过内源竞争RNA机制激活转化生长因子β1/Smad3通路促进软骨再生。
 
LncRNAMEG3LncRNAMEG3是位于人染色体14q32.3上的印记基因,其在骨性关节炎中表达下调;Klotho基因与细胞衰老、凋亡相关,Klotho蛋白可通过抑制胰岛素生长因子来发挥抗氧化应激作用,并最终抑制细胞凋亡,研究表明LncRNAMEG3通过调控miR-34a/Klotho轴调节FGF23、Bcl-2、Bax、转化生长因子β1、Caspase3和Caspase8的表达,从而影响骨性关节炎的进展。
 
出自《长链非编码RNA与骨性关节炎》作者:郑善斌,夏天卫,孙家豪.