类器官所建立的环境复杂具有生理生物学特征2024-08-06 08:44:10
类器官所建立的环境复杂且具有生理生物学特征,会影响到诸如细胞形态、活性、细胞增殖与迁移等多个方面。研究表明,如果可将多能干细胞诱导并且分化成器官祖细胞,那么原则上就可以产生相应的类器官。但目前该模型依然存在不足,如无法完全重现体内肿瘤微环境,使其在临床方面的应用仍然受限。类器官构建所选择的细胞需要具有自我更新的能力,以及可被诱导分化为不同类型。由于肝脏的结构比较复杂,较难形成具有功能的小叶结构,导致体外的原代肝细胞培养和扩增一直难以实现,目前随着干细胞技术发展才使其成为可能。在此基础上通常会选择胚胎干细胞、诱导性多能干细胞和来自组织器官的干细胞以及祖细胞作为种子细胞,以上细胞各自存在优缺点。
ESC大多都是从囊胚期的内细胞团提取,其分化潜能比较高,在异体移植时不会存在排斥反应,理论上是比较理想的构建类器官的细胞,但是不能排除有致畸的可能性,而且由于涉及到胚胎,所以存在伦理争议等问题。iPSC是由日本科学家山中伸弥将已分化的体细胞通过导入4种转录因子使其发生重编程而获得的,同时也具有分化的能力。由于诱导iPSC的过程不涉及到胚胎,伦理争议较小,故应用较为广泛。然而重编程会影响基因组的稳定性,所以iPSC发挥作用的具体机制需要进一步探究。来源于组织器官的干细胞和祖细胞,其培养方式相对较便捷,能够特定分化,所以针对性比较强,但是其只能分化与来源组织相似的一种或几种,相较于前述的两种细胞其应用范围较窄,限制性较高。在三维培养过程中,“细胞基质”和“细胞沟通”起到了重要的作用,因此需要选择一个合适的支架作为结合载体。
出自《肝癌类器官的研究进展》作者:赵丽,郭梓琪,杨勇.
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