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细胞外基质是这些信号相互作用的关键区域2024-08-06 08:42:47

近年来发现多种信号通路异常也会导致癌变,例如在动物胚胎发育早期、Wnt信号通路(形成器官)活化异常可能会促进肝癌的发生。Notch信号通路、Hedgehog信号通路及生长因子异常都与肿瘤的发生有关。尽管针对肿瘤的研究日益增加,但成效均不乐观。肝癌能够通过多种机制逃逸免疫杀伤,继续发展并转移,早期肝癌可手术切除或肝移植治疗,但对于晚期肿瘤虽然使用靶向药物治疗可延长患者寿命,但是治疗效果及预后不是很理想,因此现有的治疗策略不能有效控制肝癌生长和复发,对肝癌发病机制的研究及治疗手段的探索依然是研究的热点问题。

类器官是指由干细胞或器官祖细胞以一种类似体内细胞分化的形式组织成器官特异性的细胞集合。Nuciforo等对于类器官的定义主要有3个基本要求。首先要有一个以上的器官细胞类型;其次需具备该器官的一些功能;最后具有该器官的相对应空间结构。Huch等对类器官提出了一个可能更准确的概念,将类器官定义为一群来自体外的3D细胞群,并且如果是来自于组织的干细胞或者多能干细胞,还具有自我更新和组织的功能,最终呈现出具有原始器官结构和功能的细胞体系。肿瘤类器官是一种恶性细胞团,且可利用原代恶性细胞保留原代肿瘤的病理学形态特征、基因组与转录组特征、药物敏感性及恶性细胞间异质性,还可以持续增殖。
 
机体内细胞处于一个十分复杂的微环境,会受到各种调控,包括细胞内和细胞外的一些化学信号、物理信号,而细胞外基质是这些信号相互作用的关键区域。理想的肿瘤模型应能在体外重现体内肿瘤的特征,比如一些基因组特征、组织学形态特点、恶性细胞间异质性及肿瘤微环境。在传统的培养模型中,仅能构建出单维度细胞间的联系,而类器官的培养则可有类似体内组织器官的相互作用。目前研究构建出胃、脑、肝脏等多种体外类器官。类器官模拟肿瘤等疾病的发生发展相关研究和类器官药物敏感性的检测研究越来越引起学者高度重视。
 
出自《肝癌类器官的研究进展》作者:赵丽,郭梓琪,杨勇.