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类器官在肿瘤研究方面具有独特的优势2024-08-07 09:11:28

类器官是一种由干细胞或恶性肿瘤自我组装形成并用于临床研究的新型疾病模型,类似于体内的组织与器官,且具有部分功能的3D细胞结构。传统的肝癌模型有两种:一是通过诱导构建动物肝癌模型,即体内模型;二是在体外通过相应细胞系进行细胞学实验研究。类器官集合了传统模型的优点,在肿瘤研究方面具有独特的优势。传统模型由于不能真实反映细胞微环境,常导致与临床研究结果不一致,而新型研究模型的出现,为肝癌研究提供了一个新的方向。本文对肝癌类器官的研究进展进行综述,旨在为今后肝癌研究提供全新的视角。

此外,免疫系统和基质成分的缺乏亦会影响肿瘤细胞-基质-免疫相互作用构建肝癌类器官。患者来源的异种移植物能够保留肿瘤组织病理学,包括肿瘤浸润淋巴细胞、基质成分、患者恶性上皮细胞的整体基因表达和甲基化谱等,从而解决上述问题,但类器官培养植入率低、周期长、成本高,不适合大规模的药物敏感测试。原发性肝癌类器官的出现为此带来了转机,其不仅保留了原始肿瘤的组织学结构,而且适用于大规模的药物测试,与个性化医疗兼容。有研究表明肿瘤类器官亦可以通过免疫细胞浸润进行重建,并且这些重组的肿瘤类器官能够很好地模拟抗PD-1或PD-L1抗体的治疗效果,但具体机制仍需要进一步研究。
 
综上所述,肝癌类器官在药物开发、癌症研究、疾病建模、再生医学、精准医疗和器官移植等研究领域显示出巨大潜力。相较于传统模型,肝癌类器官能够更完整地模拟原肿瘤细胞的微环境。前期的药物研究均基于传统模型,结论具有普遍性,而肝癌异质性的存在导致传统模型无法适应个体间不同的肿瘤特征,若根据不同个体构建对应的类器官,这对于药物筛选和研发将具有很大的帮助。未来需对类器官进一步研究和探索,形成标准化制备流程与质量控制标准,为科学研究和临床治疗提供新思路和新方法。
 
出自《肝癌类器官的研究进展》作者:赵丽,郭梓琪,杨勇.