免疫细胞过继免疫治疗的未来展望2021-11-19 09:01:42
2018年在Nature上发表的一篇研究通过在CAR－T中增加细胞因子IL－7和CCL19的表达，能增加DC细胞和T淋巴细胞在肿瘤组织中的浸润，间接增强CAR－T的抗肿瘤活性，随后该研究的有效性也在肝癌细胞中得到了证实。目前Anti－GPC3 CAR－T治疗HCC的研究还仅限于动物实验，但已有多项Anti－GPC3 CAR－T治疗HCC的Ⅰ／Ⅱ期临床试验正在研究当中。AFP的异常表达是作为诊断HCC 的常用生化指标。与GPC3不同，AFP是一种胞内合成的分泌蛋白，不表达于细胞膜上，无法实现抗体与肿瘤抗原的直接识别，限制了其在作为靶向抗原治疗HCC中的应用。因此Liu等将MHC－AFP作为CAR－T的靶向抗原，经瘤内注射后约有75％的肝癌小鼠肿瘤出现完全消退。目前有关CAR－T的临床研究仍以恶性血液类肿瘤居多，近期一项Ⅰ／Ⅱa期临床试验共纳入15例淋巴瘤和白血病患者，其中有6例（40％）在经自体Anti－CD19 CAR－T治疗后出现完全缓解，证明了Anti－CD19 CAR－T治疗血液类恶性肿瘤的临床可行性和安全性。且美国食品药品监督管理局已批准自体Anti－ CD19 CAR－T用于临床治疗急性粒细胞白血病。
而对于HCC而言，由于强免疫抑制微环境，特异性肿瘤抗原缺乏等原因都限制了CAR－T在HCC治疗中的临床获益。因此还需要不断对肝癌的免疫抑制微环境机制进行深入探讨，寻找肝癌特异性更强的靶点，以期使HCC患者也能从CAR－T治疗中获益。用于过继免疫治疗的免疫细胞都具有其各自的优缺点。尽管过继细胞免疫治疗在HCC的治疗方面展现出了巨大的潜能，但目前仍然有许多问题亟待解决:（1）HCC中强免疫抑制微环境往往会削弱过继免疫细胞的抗肿瘤活性；（2）制备过继免疫细胞的周期较长，难以在短时间内获得临床数量级的免疫细胞;（3）回输的细胞量以及各种质控标准尚无统 一的规范等。因此如何在体外通过更简单的方法在短时间内获得临床数量级具有特异性肿瘤杀伤效应的免疫细胞将是今后HCC过继细胞免疫治疗研究的重点方向。相信在不久的将来，过继细胞免疫治疗将成为临床上HCC治疗可供选择的另一方法。
出自《肝细胞癌过继细胞免疫治疗研究进展》作者李艳,严胡铃,石瑛。
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