微小RNA133a是一种成骨的负向调节因子2024-08-20 08:37:02
这种急性反应通常在骨损伤后24-48h内达到顶峰，并在7d内完全消退，此时中性粒细胞分泌抗炎因子使巨噬细胞由促炎M1表型转变为组织修复M2表型，从而启动伤口愈合。然而，对于严重骨损伤或慢性炎症情况下发生的骨缺损，往往会造成炎症因子在初期过度释放，导致急性炎症迟迟不能转入消退过程，造成骨愈合不良甚至失败。因此，在此种情况下的骨缺损早期，及时通过组织工程移植物中的纳米载体引入抗炎基因，以达到促炎与抗炎环境的平衡是十分关键的。微小RNA133a是一种成骨的负向调节因子，CASTANO等使用纳米羟基磷灰石颗粒负载微小RNA133a拮抗基因转染至大鼠间充质干细胞，发现转染后7d时成骨性基因的表达水平显著高于未转染组。之后他们用胶原支架将该基因-载体复合物递送至大鼠颅骨缺损处，在植入后1周时观察到比对照组更多的钙沉积，4周时新骨体积比空白支架组多2.2倍。
同时，他们对不同组别之间的泛巨噬细胞标记CD68+（识别M1型和M2型巨噬细胞）和CD206+（识别M2型巨噬细胞）进行了定性和定量分析，发现促炎型与促重塑型巨噬细胞的比值与骨修复效果呈现相反的趋势，证明了该基因-载体复合物可以强烈促进CD206+M2型巨噬细胞的募集与激活，进而加速骨修复进程。
通过纳米载体递送转化生长因子β基因或白细胞介素1受体拮抗基因也可以调节炎症，为后续的骨修复过程奠定基础。在骨缺损发生后的第24-48h，损伤区域的炎症和低氧状态刺激附近的细胞分泌各种促血管生成因子，激活静息态的内皮细胞分化为尖端细胞或茎细胞。开始血管出芽，同时伴随胶原纤维的沉积，由此开启骨缺损的第二个阶段——纤维血管化期。
通过纳米载体递送转化生长因子β基因或白细胞介素1受体拮抗基因也可以调节炎症，为后续的骨修复过程奠定基础。在骨缺损发生后的第24-48h，损伤区域的炎症和低氧状态刺激附近的细胞分泌各种促血管生成因子，激活静息态的内皮细胞分化为尖端细胞或茎细胞。开始血管出芽，同时伴随胶原纤维的沉积，由此开启骨缺损的第二个阶段——纤维血管化期。
出自《纳米粒子在骨组织工程化基因修饰治疗中的应用》作者:李光照，裴锡波，王剑.
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