长达8d的基因缓释有效促进了骨形成2024-08-20 08:41:46
胰岛素样生长因子1已被证明有确切的直接促成骨作用，转化生长因子β1不仅在炎症期发挥抗炎作用，在成骨期也可以促进细胞成骨分化和骨基质形成，在组织工程化移植物中通过纳米粒子递送编码这些目的基因的质粒DNA均可以起到良好的促成骨作用。除DNA之外，大量具有直接或间接促骨重塑作用的RNA逐渐被发掘，为骨组织工程基因治疗提供了新工具。研究发现，使用信使RNA可能比DNA具有更优异的治疗效果，例如，研究发现用聚乙烯亚胺纳米颗粒负载骨形态发生蛋白2信使RNA，比负载骨形态发生蛋白2质粒DNA对骨髓间充质干细胞的转染效率和促成骨能力更高。为了减小外源性信使RNA的免疫原性，研究人员进一步利用脂质体纳米粒子同时负载骨形态发生蛋白2信使RNA和免疫逃逸蛋白信使RNA，发现其不仅显著增强了间充质干细胞中骨形态发生蛋白2的产生，而且通过体内支架植入明显加快了小鼠的骨重建。微小RNA已被证明在成骨全过程中可以同时针对多项靶标产生调控作用。研究发现通过纳米粒子递送微小RNA21、微小RNA210及微小RNA7b等均可促进动物骨缺损处的血管化骨再生。
此外，使用小干扰RNA对成骨抑制性基因进行沉默，则提供了一种逆向思维。例如XING等构建了金纳米颗粒-小干扰RNA复合体以靶向抑制成骨细胞中组织蛋白酶K的表达，通过长达8d的基因缓释有效促进了骨形成。总结了不同成骨阶段通过纳米粒子递送特定基因的代表性文献研究进展。研究人员对骨愈合理论的认知经历了一个逐步发展的过程。在20世纪中期，通过临床观察和动物实验，人们初步认识到血液再灌注在骨愈合中的重要作用。
出自《纳米粒子在骨组织工程化基因修饰治疗中的应用》作者:李光照，裴锡波，王剑.
上一篇： 骨髓间充质干细胞的成骨分化
