核壳结构适用于生长因子的序贯递送2024-08-21 13:54:58
临界骨缺损的愈合是一个由多种信号通路级联交互而成的缓慢进程，这就要求组织工程移植物应持续释放目的基因来长期维持局部药物作用浓度，以提高疗效、降低不良反应，同时应进行双基因或多基因的序贯性递送，以模拟生理状态下不同生长因子的作用顺序，重塑成熟、稳定的骨骼系统。目前实现基因缓释和序贯递送的方法主要包括：构造多层次纳米颗粒、设计刺激响应性纳米载体和使用可调控生物降解性支架等。可生物降解的聚乳酸-羟基乙酸共聚物核壳结构是多层次纳米载体的代表，其内核负责存储基因，外壳通过可控性的解体逐步释放内核，实现基因的缓释。ZHANG等利用纳米级超支化共聚物与微小RNA26a复合形成稳定的多链体，然后封装于聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球内形成双时段性递送基因载体。通过改变聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量可以调控其降解速度，从而缓慢释放多链体，多链体进一步解体释放微小RNA26a，在临界骨缺损的大鼠体内促进了成骨基因的长期表达。核壳结构同样适用于生长因子的序贯递送。
WANG等利用同轴针制备了以纳米级聚左旋乳酸-骨形态发生蛋白2复合物为核心，以聚乳酸-羟基乙酸共聚物-碱性成纤维细胞生长因子复合物为外壳的微球。研究发现，在1周内，碱性成纤维细胞生长因子几乎完全释放，而骨形态发生蛋白2则在1个月内逐步释放。研究表明依次递送碱性成纤维细胞生长因子和骨形态发生蛋白2，可显著提升鼠体内的血管化骨再生效果。构建刺激响应性的纳米粒子也可以影响基因释放动力。YAO等构建了具有可见光响应性的胶原-金纳米粒子涂层，发现对其进行光照可以显著加快脂质体-基因复合物的释放速度，通过间隔性光照能够控制其释放速度。
出自《纳米粒子在骨组织工程化基因修饰治疗中的应用》作者:李光照，裴锡波，王剑.
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