YANG等发现增加水凝胶交联时间和进行噬菌体肽修饰，可以使水凝胶支架长期缓释纳米载体-基因复合颗粒，增强骨缺损修复效果。进一步联用生物降解性水凝胶支架和微球则可以实现多因子的顺序释放。ZHANG等分别用水凝胶和聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球负载了血管内皮生长因子和骨形态发生蛋白2，通过水凝胶的快速降解，首先释放了血管内皮生长因子，然后通过聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的滞后溶胀释放了骨形态发生蛋白2，再用硫酸化壳聚糖修饰水凝胶，进一步延长了二者的缓释时间，最终在体内呈现出良好的血管化骨修复效果。
 

此外，构建新型生物墨水-纳米颗粒复合平台也可以实现基因的差异递送。MONCAL等用壳聚糖纳米颗粒封装骨形态发生蛋白2基因，用β-甘油磷酸盐、壳聚糖溶液和胶原海绵制备的生物墨水封装血小板源性生长因子B基因，构建了血小板源性生长因子B基因初期快速释放、骨形态发生蛋白2基因后期持续释放的序贯递送系统，在体内骨缺损模型中显现出更完善的连续性成骨反应。提高纳米载体至骨相关组织及细胞的空间靶向性与静脉给药或局部注射药物相比，虽然使用组织工程支架将纳米载体-基因复合物递送至骨缺损区域能够极大提升核酸药物的局部作用浓度，但纳米粒子依然可能会因无序扩散而降低基因转染效率，甚至对非目标组织产生毒性。
 

出自《纳米粒子在骨组织工程化基因修饰治疗中的应用》作者:李光照，裴锡波，王剑.