骨髓中细胞的骨形态发生蛋白2表达2024-08-21 13:59:51
对纳米载体进行靶向设计以实现对特定细胞的精准定位是十分必要的。对纳米载体进行化学修饰或刺激响应性设计是目前主要的空间靶向手段。双膦酸盐是一种对骨组织具有极强靶向性的小分子配体。XUE等利用双膦酸盐改性的脂质纳米颗粒递送骨形态发生蛋白2信使RNA,发现双膦酸盐组对后腿和脊柱的基因递送量显著高于无双膦酸盐组,且主要上调了骨髓中细胞的骨形态发生蛋白2表达。肽配体和适配体可以进一步精准定位至成骨相关细胞。肽配体是一种易于生物偶联的低免疫原性短肽。SUN等选择了一段可以与成骨细胞表面骨膜素特异结合的肽配体,将该肽配体与对聚氨酯纳米胶束偶联后,负载了促成骨性小干扰RNA,将该纳米基因复合物与来自骨环境中的细胞进行共孵育,发现成骨细胞中内化的纳米载体数量显著多于其他类型细胞。
CH6是一种特异性靶向大鼠和人成骨细胞的适配体,LIANG等将成骨性小干扰RNA封装于CH6改性后的脂质纳米颗粒内,发现CH6主要通过巨胞饮作用促进体外成骨细胞对纳米颗粒的选择性摄取,有效增了体内成骨细胞的骨形成作用。此外,构建刺激响应性纳米载体也可以达到靶向目的。WANG等发现在电磁场引导下,四氧化三铁纳米粒子-微小RNA21复合物对细胞的转染效率明显高于无磁场组,并且优于标准脂质载体组。该复合物显著提升了骨髓间充质干细胞的成骨分化和人脐静脉内皮细胞的血管化能力。当纳米载体-基因复合物移动至靶细胞后,首先与细胞表面结合,通过吞噬作用和胞饮作用形成内体进入细胞,然后需要及时从内体逃逸出来以防被溶酶体降解,之后,负载RNA的纳米载体在细胞质中释放目的基因。
出自《纳米粒子在骨组织工程化基因修饰治疗中的应用》作者:李光照,裴锡波,王剑.
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