抗HTLV⁃1病毒感染的各种策略2024-08-22 09:07:47
为了在感染前中期保持一定数量的病毒载量,并且保护感染细胞不被宿主免疫系统攻击达到慢性感染的效果,HTLV‐1病毒进化出了多套控制免疫系统和削弱病毒复制以达成平衡的策略。例如,人体对Tax有极强的免疫反应,而对HBZ免疫反应较弱,病毒在感染后期通过基因缺失、甲基化等方式减少Tax表达,来逃避机体免疫反应。前病毒px区还能编码一种能够与MHCI类重链结合的辅助蛋白p12,其复合体最终会被蛋白酶降解,从而大大削弱宿主的体液免疫和细胞免疫。除了在应对HTLV‐1方面会出现免疫系统缺陷以外,HTLV‐1感染阳性的T细胞自身免疫功能不可避免下降甚至丧失,或是出现大面积杀伤自体已感染或是健康T细胞的T细胞耗竭,都会造成严重的细胞免疫缺陷,最后发展为各种相关的免疫疾病。甚至在病毒、环境、基因的多重作用下,病毒蛋白与正常细胞的膜蛋白结合形成抗原,遭到免疫系统的攻击,造成自体免疫缺陷病,如:毒性弥漫性甲状腺肿、慢性多关节炎症、外分泌腺堵塞等。
目前在治疗ATL的方法中,多采用一线抗病毒治疗、化学疗法、造血干细胞移植等。此外,免疫调节剂和单克隆抗体、分子靶向治疗、治疗性疫苗等新手段也正在积极研究和开发,为抗HTLV‐1病毒感染及ATL治疗提供更多选择方案。ATL患者通常选用IFN‐α与AZT联合治疗作为一线治疗方案。相比单用一线化学疗法或先化疗后进行抗病毒维持治疗,一线抗病毒治疗主要使急性型、慢性型与潜伏型ATL患者受益,据报道,接受了IFN‐α和AZT联合治疗的慢性型及潜伏型ATL患者的5年生存率为100%,显著改善了患者的长期预后。
出自《抗HTLV-1病毒感染及ATL治疗研究进展》作者:张洁,陈书畅,郑泽甬.
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