Wnt/β-catenin通路与AS异位成骨呈正相关2024-08-26 08:31:16
除此之外，miRNA对成骨分化上游信号（如骨形态发生蛋白）、成骨分化重要信号通路（如Wnt通路）及成骨分化下游基因具有重要调控作用。Tang等研究表明AS韧带组织中miR-124降低，糖原合成酶激酶-3β升高。下调miR-124增强GSK-3β表达，减弱Wnt/β-catenin通路活性，抑制韧带成纤维细胞向成骨细胞的分化。一项动物实验证明尾悬可抑制机械Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1激酶和细胞外调节蛋白激酶1和2MAPK信号通路的激活，并上调机械敏感miR-103。同时，Wnt/β-catenin通路与AS异位成骨呈正相关。此外，Wnt通路的抑制剂DKK1随着机械负荷的降低而增加，从而抑制与AS成骨相关的Wnt通路的激活，减轻了AS小鼠骶髂关节的异位成骨。TGF-β/BMP的信号传递路径是基于一系列的Smad蛋白，它们在调控骨骼分化过程中起到了关键作用，因此该信号转导途径对维持正常骨形成具有重要意义。
BMP-2是转化生长因子β超家族的一部分。该蛋白具有多种生物学活性，如诱导血管生成、促进成纤维细胞增殖、抑制破骨细胞增生及刺激成骨细胞成熟等功能。当它与BMP受体发生结合时，在Smad蛋白上发挥作用，导致Smad1/5/8的末端丝氨酸残基受到磷酸化并进入细胞核，这进一步影响了成骨细胞中的特定转录因子RUNX2、成骨细胞特异性转录因子等基因序列，并加强了它们的表达，从而实现成骨调控的功能。在这一过程当中，Smad5的核位置转换对于成骨信号的转导起到了关键性的作用。
出自《非编码RNAs在强直性脊柱炎异位骨化中的研究进展》作者:杜蜀徽，黄传兵，夏艳楠.
