mtDNA让线粒体活性氧ROS引起衰老2024-08-28 08:44:09
在18世纪末至19世纪初ROS的存在被首次证明,然而对ROS的生物学意义尚不清楚.20世纪80年代,ROS一词在各类生物学研究中出现,用以描述化学性质活泼,是一类比氧气及其衍生的含氧物质更加活跃的氧代谢产物,主要包括超氧阴离子、过氧化氢和羟基自由基等根据来源, ROS产生可分为外源性(辐射、药物等刺激)和内源性, 后者通过线粒体和NADPH氧化酶途径产生,NADPH氧化酶定位于细胞膜上, 是ROS的主要来源. 此前的研究曾证明线粒体DNA突变可以下调线粒体氧化磷酸化, 随后线粒体产生高水平的ROS.体内ROS主要来源于线粒体中的有氧代谢,但有一些过氧化物来源于内质网和溶酶体. 据不完全统计,在有氧情况下细胞所消耗的氧气中约有2%被用于生成ROS.ROS,开始被认为是造成DNA损伤, 破坏细胞稳态的元凶.早期自由基理论指出, 线粒体活性氧ROS引起衰老是因为mtDNA,线粒体蛋白和膜脂的毒性.近十年来,越来越多的研究表明,细胞内ROS的产生和清除是处于一个动态平衡的状态,适当的ROS是维持细胞正常的生理功能所必须的,其作为第二信使以及对各种信号分子的修饰作用在维持干细胞自我更新和决定细胞命运中往往起着核心作用.
Ca2+作为机体不可或缺的元素之一,可以调节许多不同的细胞功能,参与凝血、神经递质和激素合成、酶活性调节、信号转导等多种生理活动.细胞内钙的增加一般是通过跨质膜的钙内流或从细胞内钙库中释放引起的.常见的细胞内钙库包括内质网和肌肉中的肌浆网 ER/SR中钙的释放可由1,4,5-三磷酸肌醇、环二磷酸腺苷核糖和钙等多种第二信使激活.
出自《钙离子和活性氧在多能干细胞中的功能和调控作用》作者:洪雪君, 符江琴, 林东童.
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