原发性肝癌是全球发病率第6位和死亡率第4位的消化系统恶性肿瘤，由于发病隐匿，许多患者初诊时已发展至进展期阶段而失去手术机会，对不可切除的进展期HCC，免疫和靶向治疗已成为其新兴治疗手段。但在临床实践中，由于耐药性的产生以及缺乏有效预测疗效的生物标志物，医生们通常难以为患者提供精准的个体化治疗策略，因此，导致只有少部分患者从免疫和靶向治疗获得持续的效果。因此，从分子水平进行耐药机制的研究、寻找有效的生物标志物以更精准地预测疗效、克服耐药难题，已成为目前HCC诊疗研究的热点。本文针对m6A及相关功能蛋白质参与HCC免疫治疗、靶向治疗耐药的相关研究进展进行综述，同时阐述了m6A相关修饰作为潜在生物标志物对预测HCC免疫和靶向治疗效果的相关研究进展，以期为HCC免疫、靶向治疗耐药性的研究提供理论依据。
 

m6A甲基化修饰由甲基转移酶（写入蛋白）、去甲基化酶（擦除蛋白）以及阅读蛋白共同完成。甲基转移酶具有催化RNA腺苷N6位点上甲基生成的“写入”功能，主要依赖甲基转移酶复合体实现，后者以甲基转移酶样蛋白、甲基转移酶样蛋白14作为异二聚体核心，其他辅助因子如Wilms肿瘤1相关蛋白和锌指CCCH结构域蛋白13等，通过与复合体结合提高其稳定性或调节其与底物的特异性结合，从而调控下游蛋白质表达；一些写入蛋白质如甲基转移酶样16等则能单独发挥甲基化各自底物的作用。
 

出自《m6A甲基化修饰及功能相关蛋白质在肝癌免疫和靶向治疗耐药中的作用》作者:张乐杰,秦琼.