调节相关功能蛋白质的表达量2024-09-05 08:48:33
去甲基化酶能够降解N6位点上的甲基，发挥“擦除”甲基化修饰的作用，包括脂肪和肥胖相关蛋白、ALKB同源物5和ALKB同源物3。m6A结合蛋白质识别位点上的甲基化修饰并调控RNA剪切、转录和降解等代谢过程，以发挥“阅读”特性，包括YTH 结构域蛋白家族、YTH域包含家族蛋白 1/2、异质核核糖核蛋白家族、胰岛素样生长因子2mRNA结合蛋白家族、脆性X相关蛋白及其类似物以及真核细胞起始因子3等。以上m6A修饰广泛存在于mRNA和ncRNA的表观调控过程中，并与DNA的5-甲基胞嘧啶表观修饰间存在串扰。越来越多的研究提示，m6A修饰写入、阅读、擦除蛋白质可协同作用改变下游RNA的基因表达，例如调节相关功能蛋白质的表达量，参与调控多种肿瘤例如HCC免疫及靶向治疗药物的抵抗。
免疫和靶向治疗是目前不可手术切除的进展期HCC患者首选治疗方案之一。联用免疫检查点抑制剂中的PD-L1抑制剂阿替利珠单抗和VEGF靶向抑制剂贝伐珠单抗，以及单用多受体酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和仑伐替尼等，分别为治疗进展期HCC患者的一线免疫和靶向治疗方案，有效提高了患者的临床获益。然而，仍有相当比例的进展期HCC患者由于耐药性产生而导致治疗失效。越来越多的研究在探索m6A及相关功能蛋白质在HCC免疫和靶向治疗耐药中的分子机制，本文对这些研究进展分别进行免疫治疗、靶向治疗的耐药分子机制汇总，并分别进行综述。效应性T细胞是抗肿瘤性细胞免疫的基础，ICI治疗的关键在于通过阻断细胞表面信号对效应性T细胞的抑制，使其HCC环境中的失活T细胞得到逆转，但实践中ICI治疗效果仍旧差强人意。
出自《m6A 甲基化修饰及功能相关蛋白质在肝癌免疫和靶向治疗耐药中的作用》作者:张乐杰,秦琼.
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