HCC组织中YTHDF2的表达上调与患者不良预后相关2024-09-06 08:26:57
一方面，METTL3作为HCC耐药相关m6A调节关键因子，研究对于其在HCC组织中表达量变化、在耐药性产生过程中发挥作用的结论并不一致。大部分研究和数据库分析结果倾向于认为，HCC组织以及CSC细胞中的METTL3水平比对照明显升高并与耐药性高度相关；而Xu等人，Wang等人分别提示，在索拉非尼耐药细胞与亲本间以及某些HCC细胞在索拉非尼诱导下METTL3并无明显表达水平的差异；此外，Lin等人和Kong等人发现，HCC耐药样本中的METTL3水平降低，前者研究中说明其导致自噬增加相关索拉非尼抵抗。另一方面，许多研究提示，HCC组织中YTHDF2的表达上调与患者不良预后相关，并促进细胞的恶性表型而产生索拉非尼耐药；但有研究提示维持一定的YTHDF2水平对于应用HIF-2α抑制剂PT2385逆转索拉非尼耐药性而言必不可少。这些研究结果不一致的原因可能与下列因素有关：首先研究选择的HCC细胞和组织的病因和来源不同，其次患者样本数量有限，可能导致误差的产生。因此，进一步细分样本和细胞的病因来源、提高研究的样本量可能会进一步阐述上述矛盾结果产生的原因；研究过程中敲除、敲入等技术可能会影响组织中的其他各种类型的细胞功能，通过这些组织细胞之间的交互和代偿等作用会影响最终结果。在 HCC 治疗中，许多分子生物学检测已被尝试应用于预测评估药物的治疗效果，但目前依然面临诸多未知和挑战。
循环肿瘤细胞用于免疫疗效检测仍处于探索阶段；甲胎蛋白、肝细胞生长因子、血管生成因子、PD-1/L1、肿瘤突变负荷等生物标志物以及 PI3K/mTOR、Wnt/CTNNB1等基因突变与HCC系统治疗疗效之间的关系也需要进一步验证。因此，越来越多的研究开始聚焦m6A特征是否能够反应HCC微环境特点、免疫检查点特征乃至对免疫、靶向治疗的应答以预测治疗效果、以期优化临床决策。
出自《m6A甲基化修饰及功能相关蛋白质在肝癌免疫和靶向治疗耐药中的作用》作者:张乐杰,秦琼.
上一篇： 脂质代谢与HCC靶向治疗耐药间的密切关联
