CD8+T细胞浸润与免疫炎症型TIME显著相关2024-09-06 08:29:41
随着研究进行,单个m6A调节因子作为免疫疗效预测标志物的能力逐渐被发掘。HCC组织中高表达的HNRNPC、小核核糖核蛋白多肽C和YTHDF1与抗肿瘤细胞浸润减少和免疫治疗应答不良相关,基于前者的单因素评分有助于区分潜在获益患者。此外,联合多个m6A调节因子整体特征对TIME中免疫浸润细胞类型和免疫亚型的指示作用也逐渐被发掘,其中大部分研究构建的m6A评分与免疫治疗疗效呈负相关关系。Li等人揭示,22个预后相关m6A因子整体特征与已知的免疫亚型之间存在紧密关联,m6A评分提示,低m6A评分组中阅读蛋白家族IGFBPs表达增加并对应更高水平的CD8+T细胞浸润,与免疫炎症型TIME显著相关;而高评分组表现出所有m6A调节因子的上调并提示预后和治疗效果不良。另一项研究中包含5个m6A调节因子构建的评分模型发现,在低风险组中ZC3H13表达明显升高,高风险组中其他因子水平上调并与Treg等抑制性细胞富集相关,并对应抗PD-1免疫治疗反应不良。Zhao等人由35个m6A调节因子所构成模型中,低评分组中所有m6A调节因子表达水平均高于高评分组,并对应高水平中央记忆型CD8+T细胞等效应细胞。
部分研究进一步利用肿瘤免疫功能障碍和排斥算法验证m6A评分与免疫治疗获益之间的关系,结果一致发现,低m6A评分患者对应更低TIDE评分,因此更倾向从抗PD-1免疫治疗中获益。然而,另一些研究中高低m6A评分结果与上述并不一致:一项根据21个m6A调节因子构建的评分提示,更高的m6A评分对应较好预后和免疫治疗效果。另一基于15个m6A调节因子的研究提示,高m6A评分患者虽然预后不良但却有更低的TIDE评分,提示免疫治疗获益倾向。上述差异可能源于所选m6A调节因子参数不同,而导致各预测模型中m6A评分解读结果不一致,因此深入探索机制并筛选出主要的调节因子将有助于优化模型误差,提升m6A评分预测疗效的准确性。
出自《m6A 甲基化修饰及功能相关蛋白质在肝癌免疫和靶向治疗耐药中的作用》作者:张乐杰,秦琼.