目前HCC产生索拉非尼、仑伐替尼等靶向治疗以及ICI免疫治疗耐药性中的m6A相关机制是研究热点。上述研究发现，HCC细胞、肝癌干细胞和癌旁组织中多种m6A调节因子的表达水平都存在明显差别，m6A作为上游机制调控HCC治疗耐药过程。m6A调节因子在HCC细胞、微环境中各类免疫细胞中的表达量改变介导了抑制性免疫环境、免疫信号和营养剥夺相关的免疫治疗抵抗；并且诱导细胞程序性死亡失衡、细胞干性维持、脂质合成带来的氧化压力增加、药物内流转运蛋白质下调和血管生成相关的靶向治疗耐药性的产生。
 

总而言之，m6A修饰机制以复杂多样的方式调控HCC免疫和靶向耐药过程。靶向HCC中m6A相关蛋白质显示出潜在的研究及应用价值，而m6A相关修饰整体特征的定量描述，也将为预测HCC免疫及靶向治疗疗效提供有价值的参考，有可能较传统肿瘤标志物展现出更好的预测能力。但在进一步的研究中，我们需要面对诸多问题：（1）尽管m6A靶向抑制剂在实验层面展现出令人满意的单独和联合治疗效果，但实际的治疗效果和不良反应仍需队列试验进一步验证；（2）许多研究发现，m6A调节因子如METTL3、YTHDF2对HCC耐药性产生矛盾相反的作用。
 

出自《m6A甲基化修饰及功能相关蛋白质在肝癌免疫和靶向治疗耐药中的作用》作者:张乐杰,秦琼.