m6A调节因子与耐药性之间的本质联系2024-09-06 08:35:11
原发性肝癌是全球发病率和死亡率居高不下的恶性肿瘤之一,其患者通常因为耐药性产生而不能从新兴的免疫、靶向治疗中持续受益。研究表明,目前常用的单一生物标志物,例如甲胎蛋白、肿瘤突变负荷和程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1等缺乏指示HCC免疫、靶向治疗效果的效力。为了进一步优化临床决策,寻找能够准确预测HCC免疫、靶向治疗疗效的生物标志物尤为重要。最近研究表明,N6-甲基腺嘌呤作为真核生物最普遍的RNA修饰方式之一,在HCC免疫治疗和靶向治疗耐药性产生过程中发挥重要作用。本文总结了m6A修饰参与HCC免疫治疗、靶向治疗耐药的机制及相关研究进展,并且阐述了m6A修饰相关特征作为潜在生物标志物,对这两种新兴治疗方法疗效的预测作用,从m6A修饰的角度提出改善HCC治疗效果及预测疗效的潜在方案,以期为临床治疗及有效决策提供新思路。
进一步细分病因来源和扩大样本量并深入探明机制,将有助于揭示m6A调节因子与耐药性之间的本质联系;许多研究通过不同m6A调节因子和相关分子建立疗效预测模型,其中Tian等人结合5mC、Li等人结合相关lncRNA模型展现出良好的索拉非尼疗效预测能力,但模型对免疫治疗的预测能力需要进一步确定和提高;同时,应针对性围绕临床患者展开前瞻性研究,实现向临床精准医疗转化的目的;
m6A修饰机制本身也正处于逐渐探明阶段,除了m6A与5mC、m1A等表观遗传机制见存在串扰之外,介导RNAm6A修饰结果效应的阅读蛋白种类也在进一步扩大,一些潜在的阅读蛋白质能被RNA位点上的甲基修饰所排斥,从而以“保护”RNA不受影响的方式发挥m6A阅读作用;此外,已知的擦除蛋白质如ALKBH5也被证明有m6A阅读活性,因此,对m6A修饰机制理解的进步,将有利于全面认识HCC耐药性产生的途径。在未来,深入探索m6A修饰在HCC免疫治疗及靶向治疗耐药中的具体机制。以寻找更好的m6A相关生物标志物,将为突破治疗耐药性障碍、优化临床诊疗决策提供更有力的帮助,从而改善进展期 HCC 患者的治疗质量。
m6A修饰机制本身也正处于逐渐探明阶段,除了m6A与5mC、m1A等表观遗传机制见存在串扰之外,介导RNAm6A修饰结果效应的阅读蛋白种类也在进一步扩大,一些潜在的阅读蛋白质能被RNA位点上的甲基修饰所排斥,从而以“保护”RNA不受影响的方式发挥m6A阅读作用;此外,已知的擦除蛋白质如ALKBH5也被证明有m6A阅读活性,因此,对m6A修饰机制理解的进步,将有利于全面认识HCC耐药性产生的途径。在未来,深入探索m6A修饰在HCC免疫治疗及靶向治疗耐药中的具体机制。以寻找更好的m6A相关生物标志物,将为突破治疗耐药性障碍、优化临床诊疗决策提供更有力的帮助,从而改善进展期 HCC 患者的治疗质量。
出自《m6A 甲基化修饰及功能相关蛋白质在肝癌免疫和靶向治疗耐药中的作用》作者:张乐杰,秦琼.
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