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不同组织的MSCs具有不同的自我更新能力2024-09-10 08:40:09

用于治疗神经退行性疾病的干细胞通常包括间充质干细胞、神经干细胞、胚胎干细胞,以及诱导多功能干细胞。MSCs由于其来源广泛、易于获取、抗炎、免疫调节特性、免疫原性低、不涉及相关伦理问题等优点,被认为是干细胞治疗中最具潜力、使用最广泛的材料。MSCs治疗AD分为两种形式,包括基于MSCs的治疗和基于MSCs衍生分泌物的治疗。

根据国际细胞治疗学会的定义,MSCs是指一类在标准培养条件下表达CD105、CD73和CD90,同时缺乏表达表面分子CD45、CD34、CD14、CD11b、CD79α、CD19和HLA-DR的细胞,能在体外分化为成骨细胞、脂肪细胞或成软骨细胞的可塑性干细胞。MSCs来源于骨髓、脂肪组织、脐带组织、牙齿、羊水等组织,研究表明来源于不同组织的MSCs具有不同的自我更新能力。不同组织来源的MSCs都显示出对神经炎症的改善作用。在5月龄3×TgAD模型小鼠中多次静脉注射骨髓来源的MSCs,发现注射MSCs显著降低海马中小胶质细胞标志物——离子钙接头蛋白1和星形胶质细胞标志物GFAP的水平,减少神经炎症发生,降低Tau蛋白磷酸化的水平,提示MSCs对3×TgAD模型小鼠的神经保护作用。
 
在Aβ25-35诱导的AD模型大鼠中,妊娠期静脉注射骨髓来源的MSCs,发现MSCs治疗抑制小胶质细胞的活化,显著降低IL-1·β和TNF-α炎症细胞因子表达水平,增加了树突长度,并逆转了后代鼠大脑中促炎因子、Aβ 和p-Tau蛋白的升高,提示MSCs治疗对 Aβ25-35 诱导神经炎症和神经损伤具有改善作用。
 
出自《不同干预手段改善神经炎症在治疗阿尔茨海默病中的效果分析》作者:单江晖,储超扬,陈是燏